Terapia com células-tronco mesenquimais para o tratamento de distúrbios inflamatórios e/ou autoimunes graves ou refratários
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Coleta e expansão de MSC A coleta de medula óssea e as culturas de expansão de MSC serão realizadas no Laboratório de Terapia Celular e Genética (LTCG) da Universidade de Liège. A medula óssea (50 ml) será coletada de doadores não aparentados sob anestesia local, as células mononucleares serão isoladas e cultivadas por um total de cerca de 4 semanas. Após um número suficiente de passagens, as células serão colhidas, lavadas e congeladas.
- Injeções de MSC As MSC serão descongeladas e diluídas no Laboratório de Terapia Celular e Gênica (LTCG), transportadas para a enfermaria do hospital e injetadas por via intravenosa em até 1 hora após o descongelamento através de um cateter central (quando disponível) ou uma boa veia periférica. Uma dose de 1,5 - 2,0 x 106/kg de MSC receptora deve ser idealmente administrada em cada infusão. As MSC serão infundidas mesmo se o número de células pós-descongelamento for inferior a isso. Os pacientes com doença de Crohn receberão duas injeções de MSC alogênica com 4 semanas de intervalo (semana 0 e 4).
- Acompanhamento de pacientes
3.1. Controles de qualidade dos produtos MSC Os controles de qualidade dos produtos MSC incluirão microscopia, contagem e diferencial de células nucleadas, teste de viabilidade celular, teste microbiológico (incluindo virologia padrão, cultura bacteriana e detecção de enzimas micoplasmáticas por bioluminescência, teste de endotoxina, cariótipo e análise FACS (células deve ser positivo para :CD90 > 70%,CD105 > 70%,CD73 > 70%; e negativo para :CD14 < 5%,CD34 < 5%, CD45 < 5%, CD3 < 1%).
3.2. Toxicidades de infusões de células: Toxicidades potenciais associadas a infusões de MSC serão cuidadosamente monitoradas de acordo com os padrões da instituição e documentadas no relatório de infusão e/ou no formulário de relatório SAE. Nenhuma modificação de dosagem está programada. Em caso de reação grave à primeira infusão de MSC, a segunda infusão não será realizada.
3.3. Dados clínicos Os seguintes parâmetros serão seguidos na linha de base, bem como nas semanas 2, 4, 8 e 12: nível de CDAI, níveis de CRP, níveis fecais de calprotectina. Além disso, a duração da hospitalização, infecções, qualquer outra complicação grave e morte e sobrevivência serão registradas.
3.4. Dados imunológicos: A função imunológica do paciente será monitorada na linha de base e em intervalos apropriados: contagem de células nucleadas e diferencial; Análise FACS com determinação da % de células (no total de WBC) com os marcadores: CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+, CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+; CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+; CD3-CD56+; níveis de células T reguladoras (Treg); níveis de imunoglobulina, repertório Vβ de linfócitos T; Quantificação de TRECs em linfócitos T.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Liège, Bélgica, 4000
- University Hospital Liege
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 e 75 anos
- Doença de Crohn afetando íleo terminal, cólon ou ambos com diagnóstico confirmado de acordo com os critérios de Lennard Jones
- Doença clinicamente ativa com CDAI entre 220 e 450 e doença biologicamente ativa com PCR > 5 mg/l e/ou calprotectina fecal > 150 µg/g
- Resistência ou intolerância à mesalazina, esteroides, análogos de purina, metotrexato, infliximabe e adalimumabe
- Acesso venoso adequado (cateter central ou boas veias periféricas)
- Vontade de assinar o consentimento informado e entrar no ensaio clínico
Critério de exclusão:
- Qualquer condição que não cumpra os critérios de inclusão
- Indicação para cirurgia
- Estenose sintomática
- Abscesso perianal ou intra-abdominal não drenado
- Mudança na dosagem de mesalazina nas últimas 4 semanas, mudança na dosagem de esteroides nas últimas duas semanas, mudança na dosagem de imunossupressor nos últimos 3 meses, uso de tratamento anti-TNF nos últimos dois meses
- HIV positivo
- Infecção descontrolada, arritmia ou hipertensão
Falência de órgão terminal:
- Renal: anúria, sobrecarga hídrica grave, TFG < 30 ml/min, diálise;
- Pulmonar: DLCO < 35% e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo;
- Hepática: insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidências de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL e doença biliar sintomática;
- Cardíaco: doença arterial coronariana sintomática ou outra insuficiência cardíaca que requer terapia; fração de ejeção < 35%; arritmia não controlada, hipertensão não controlada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MSC
Pacientes com doença de Crohn (refratária ou intolerante às terapias convencionais) tratados com 2 injeções sucessivas de 1,5-2,0
x 10E6 MSC alogênico/kg BW no início e 4 semanas depois.
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MSC (1,5-2 células/kg BW) Injeção IV, duas vezes com 4 semanas de intervalo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Clínica
Prazo: na semana 8
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Avaliar a taxa de resposta clínica definida por uma diminuição de 100 pontos no Índice de Atividade da Doença de Crohn.
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na semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Clínica
Prazo: na semana 2, 4, 8 e 12.
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na semana 2, 4, 8 e 12.
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Remissão
Prazo: na semana 2, 4, 8 e 12.
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Remissão, definida pelo Índice de Atividade da Doença de Crohn <150
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na semana 2, 4, 8 e 12.
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Nível do Índice de Atividade da Doença de Crohn
Prazo: na semana 2, 4, 8 e 12.
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na semana 2, 4, 8 e 12.
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Níveis de Proteína C-reativa
Prazo: na semana 2, 4, 8 e 12.
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Proteína C-reativa medida no sangue.
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na semana 2, 4, 8 e 12.
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Níveis fecais de calprotectina
Prazo: na semana 2, 4, 8 e 12.
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Calprotectina fecal medida em amostras de fezes
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na semana 2, 4, 8 e 12.
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Investigação de modulação imune
Prazo: na semana 12.
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Os seguintes parâmetros serão levados em consideração.
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na semana 12.
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Incidência de infecções
Prazo: até a semana 12
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até a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
- Investigador principal: Edouard Louis, MD, PhD, CHU-ULg
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TJT1123
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