Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mesenkymal stamcelleterapi til behandling af svære eller refraktære inflammatoriske og/eller autoimmune lidelser

11. maj 2021 opdateret af: Yves Beguin, University of Liege
Dette projekt har til formål at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​allogene mesenkymale stamceller (MSC) i Crohns sygdom, der er refraktær eller intolerant over for konventionelle behandlinger. Tyve patienter med aktiv refraktær Crohns sygdom defineret ved et Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) > 220 på trods af konventionel behandling vil blive inkluderet over 4 år i dette fase I-II forsøg. Dette vil være et åbent pilotforsøg. Patienterne vil blive behandlet med 2 successive injektioner af allogen MSC ved baseline og 4 uger senere. Patienterne vil blive fulgt op i uge 2, 4, 8 og 12.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Indsamling og udvidelse af MSC Knoglemarvsopsamling og MSC-ekspansionskulturer vil blive udført på Laboratory of Cell and Gen Therapy (LTCG) ved University of Liège. Knoglemarv (50 ml) vil blive opsamlet fra ikke-beslægtede donorer under lokalbedøvelse, mononukleære celler vil blive isoleret og dyrket i i alt ca. 4 uger. Efter et tilstrækkeligt antal passager vil cellerne blive høstet, vasket og frosset.
  2. MSC-injektioner MSC vil blive optøet og fortyndet på Laboratory of Cell and Gen Therapy (LTCG), transporteret til hospitalsafdelingen og injiceret intravenøst ​​inden for 1 time efter optøning gennem et centralt kateter (hvis tilgængeligt) eller en god perifer vene. En dosis på 1,5 - 2,0 x 106/kg modtager MSC bør ideelt set administreres ved hver infusion. MSC vil blive infunderet, selvom antallet af celler efter optøning er lavere end det. Patienter med Crohns sygdom vil modtage to injektioner af allogen MSC med 4 ugers mellemrum (uge 0 og 4).
  3. Patienter Opfølgning

3.1. Kvalitetskontrol af MSC-produkter Kvalitetskontrol af MSC-produkter vil omfatte mikroskopi, kernecelleantal og differential, cellelevedygtighedstestning, mikrobiologitestning (herunder standardvirologi, bakteriekultur og påvisning af mycoplasmale enzymer ved bioluminescens, endotoksintestning, karyotype og FACS-analyse (celler) skal være positiv for: CD90 > 70 %, CD105 > 70 %, CD73 > 70 % og negativ for: CD14 < 5 %, CD34 < 5 %, CD45 < 5 %, CD3 < 1 %).

3.2. Toksiciteter ved celleinfusioner: Potentielle toksiciteter forbundet med MSC-infusioner vil blive nøje overvåget i henhold til institutionens standarder og dokumenteret på infusionsrapporten og/eller SAE-rapportformularen. Der er ikke planlagt nogen dosisændringer. I tilfælde af alvorlig reaktion på den første MSC-infusion, vil den anden infusion ikke blive udført.

3.3. Kliniske data Følgende parametre vil blive fulgt ved baseline såvel som i uge 2, 4, 8 og 12: CDAI-niveau, CRP-niveauer, fækalt calprotectin-niveau. Derudover vil varigheden af ​​hospitalsindlæggelse, infektioner, enhver anden alvorlig komplikation og død og overlevelse blive registreret.

3.4. Immunologiske data: Immunfunktionen hos patienten vil blive overvåget ved baseline og passende intervaller: antal kerneceller og differential; FACS-analyse med bestemmelse af %-cellerne (på total WBC) med markørerne: CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+, CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+; CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+; CD3-CD56+; regulatoriske T-celle (Treg) niveauer; immunoglobulinniveauer, Vβ-repertoire af T-lymfocytter; TRECs kvantificering i T-lymfocytter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Liège, Belgien, 4000
        • University Hospital Liege

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 18 og 75 år
  • Crohns sygdom, der påvirker terminal ileum, tyktarm eller begge med diagnose bekræftet i henhold til Lennard Jones kriterier
  • Klinisk aktiv sygdom med en CDAI mellem 220 og 450 og biologisk aktiv sygdom med en CRP > 5 mg/l og/eller fækalt calprotectin > 150 mikrog/g
  • Resistens eller intolerance over for mesalazin, steroider, purinanaloger, methotrexat, infliximab og adalimumab
  • Tilstrækkelig venøs adgang (centralt kateter eller gode perifere vener)
  • Villighed til at underskrive det informerede samtykke og deltage i det kliniske forsøg

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver betingelse, der ikke opfylder inklusionskriterierne
  • Indikation for operation
  • Symptomatisk forsnævring
  • Udrænet perianal eller intraabdominal byld
  • Ændring i mesalazin-dosis inden for de sidste 4 uger, ændring i steroiddosis inden for de sidste to uger, ændring i immunsuppressiv dosis inden for de sidste 3 måneder, brug af anti-TNF-behandling inden for de sidste to måneder
  • HIV-positiv
  • Ukontrolleret infektion, arytmi eller hypertension

  • Terminalorgansvigt:

    • Nyre: anuri, alvorlig væskeoverbelastning, GFR < 30 ml/min, dialyse;
    • Pulmonal: DLCO < 35 % og/eller modtager supplerende kontinuerlig oxygen;
    • Lever: Fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion vist ved forlængelse af portalen, som hypertension relateret til portalen. bakteriel eller svampeleverabscess, galdevejsobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom;
    • Hjerte: Symptomatisk koronararteriesygdom eller andet hjertesvigt, der kræver behandling; ejektionsfraktion < 35 %; ukontrolleret arytmi, ukontrolleret hypertension

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MSC
Patienter med Crohns sygdom (refraktær eller intolerant over for konventionelle behandlinger) behandlet med 2 successive injektioner på 1,5-2,0 x 10E6 allogen MSC/kg lgv ved baseline og 4 uger senere.
Biologisk: Mesenkymale stamceller (MSC)
MSC (1,5-2 celler/kg BW) IV-injektion, to gange med 4 ugers mellemrum

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate
Tidsramme: i uge 8
At vurdere klinisk responsrate defineret ved et 100 point fald i Crohns sygdoms aktivitetsindeks.
i uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: i uge 2, 4, 8 og 12.
i uge 2, 4, 8 og 12.
Remission
Tidsramme: i uge 2, 4, 8 og 12.
Remission, defineret ved Crohns sygdomsaktivitetsindeks <150
i uge 2, 4, 8 og 12.
Crohns sygdom aktivitetsindeksniveau
Tidsramme: i uge 2, 4, 8 og 12.
i uge 2, 4, 8 og 12.
C-reaktive proteinniveauer
Tidsramme: i uge 2, 4, 8 og 12.
C-reaktivt protein målt i blod.
i uge 2, 4, 8 og 12.
Fækalt calprotectin niveau
Tidsramme: i uge 2, 4, 8 og 12.
Fækalt calprotectin målt i afføringsprøver
i uge 2, 4, 8 og 12.
Immunmodulationsundersøgelse
Tidsramme: i uge 12.

Følgende parametre vil blive taget i betragtning.

  • Nucleated cell count og differential på en automatiseret celletæller;

  • FACS-analyse med bestemmelse af % celler (på total WBC) med markørerne:

    • CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+
    • CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+;
    • CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+;
    • CD3-CD56+.
  • Regulatoriske T-celle (Treg) niveauer;
  • Immunoglobulinniveauer (baseline og uge 12);
  • Vβ-repertoire af T-lymfocytter (basislinje og uge 12);
  • TRECs kvantificering i T-lymfocytter (baseline og uge 12).
i uge 12.
Forekomst af infektioner
Tidsramme: i uge 12
i uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Liege

Efterforskere

  • Studiestol: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
  • Ledende efterforsker: Edouard Louis, MD, PhD, CHU-ULg

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2012

Først opslået (Skøn)

28. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TJT1123

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med Mesenkymale stamceller (MSC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner