Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mesenkymaalinen kantasoluterapia vaikeiden tai refraktoristen tulehdus- ja/tai autoimmuunisairauksien hoitoon

tiistai 11. toukokuuta 2021 päivittänyt: Yves Beguin, University of Liege
Tämän projektin tavoitteena on arvioida allogeenisten mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) turvallisuutta ja tehoa Crohnin taudissa, jotka eivät kestä tai eivät siedä perinteisiä hoitoja. Kaksikymmentä potilasta, joilla on aktiivinen refraktaarinen Crohnin tauti, jonka Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (CDAI) on > 220 tavanomaisesta hoidosta huolimatta, otetaan mukaan neljän vuoden ajan tähän vaiheen I-II tutkimukseen. Tämä on avoin pilottitutkimus. Potilaita hoidetaan kahdella peräkkäisellä injektiolla allogeenistä MSC:tä lähtötilanteessa ja 4 viikkoa myöhemmin. Potilaita seurataan viikoilla 2, 4, 8 ja 12.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  1. MSC:n luuydinkeräyksen ja MSC-lisäysviljelmien kerääminen ja laajentaminen suoritetaan Liègen yliopiston solu- ja geeniterapian laboratoriossa (LTCG). Luuydintä (50 ml) kerätään läheisiltä luovuttajilta paikallispuudutuksessa, mononukleaariset solut eristetään ja niitä viljellään yhteensä noin 4 viikkoa. Riittävän siirrosmäärän jälkeen solut kerätään, pestään ja pakastetaan.
  2. MSC-injektiot MSC sulatetaan ja laimennetaan Laboratory of Cell and Gene Therapy (LTCG) -laboratoriossa, kuljetetaan sairaalan osastolle ja ruiskutetaan suonensisäisesti 1 tunnin sisällä sulatuksesta keskuskatetrin (jos saatavilla) tai hyvän ääreislaskimon kautta. Annos 1,5 - 2,0 x 106/kg vastaanottajan MSC:tä tulisi ihanteellisesti antaa jokaisen infuusion yhteydessä. MSC:tä infusoidaan, vaikka sulatuksen jälkeisten solujen määrä olisi tätä pienempi. Crohnin tautia sairastavat potilaat saavat kaksi allogeenista MSC-injektiota 4 viikon välein (viikko 0 ja 4).
  3. Potilaiden seuranta

3.1. MSC-tuotteiden laadunvalvonta MSC-tuotteiden laadunvalvontaan kuuluu mikroskopia, tumallisten solujen lukumäärä ja erotus, solujen elinkelpoisuustestaus, mikrobiologinen testaus (mukaan lukien standardi virologia, bakteeriviljely ja mykoplasmaentsyymien havaitseminen bioluminesenssilla, endotoksiinitestaus, karyotyyppi- ja FACS-analyysi (solut) täytyy olla positiivinen :CD90 > 70 %, CD105 > 70 %, CD73 > 70 % ja negatiivinen :CD14 < 5 %, CD34 < 5 %, CD45 < 5 %, CD3 < 1 %).

3.2. Soluinfuusioiden toksisuus: MSC-infuusioihin liittyviä mahdollisia toksisuuksia seurataan huolellisesti laitoksen standardien mukaisesti ja dokumentoidaan infuusioraportissa ja/tai SAE-raporttilomakkeessa. Mitään annosmuutoksia ei ole suunniteltu. Jos ensimmäinen MSC-infuusio saa vakavan reaktion, toista infuusiota ei suoriteta.

3.3. Kliiniset tiedot Seuraavia parametreja seurataan lähtötasolla sekä viikolla 2, 4, 8 ja 12: CDAI-taso, CRP-tasot, ulosteen kalprotektiinitasot. Lisäksi kirjataan sairaalahoidon kesto, infektiot, kaikki muut vakavat komplikaatiot sekä syöminen ja eloonjääminen.

3.4. Immunologiset tiedot: Potilaan immuunitoimintaa seurataan lähtötilanteessa ja sopivin väliajoin: tumallisten solujen määrä ja ero; FACS-analyysi soluprosentin määrittämisellä (kokonaisvalkosolujen perusteella) markkereilla: CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+, CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+; CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+; CD3-CD56+; säätelevät T-solujen (Treg) tasot; immunoglobuliinitasot, T-lymfosyyttien Vp-valikoima; TREC:ien kvantifiointi T-lymfosyyteissä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Liège, Belgia, 4000
        • University Hospital Liege

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-75 vuotta
  • Crohnin tauti, joka vaikuttaa terminaaliseen sykkyräsuoleen, paksusuoleen tai molempiin ja diagnoosi on vahvistettu Lennard Jonesin kriteerien mukaan
  • Kliinisesti aktiivinen sairaus, jonka CDAI on välillä 220-450 ja biologisesti aktiivinen sairaus, jonka CRP > 5 mg/l ja/tai ulosteen kalprotektiini > 150 mikrog/g
  • Resistenssi tai intoleranssi mesalatsiinille, steroideille, puriinianalogeille, metotreksaatille, infliksimabille ja adalimumabille
  • Riittävä laskimopääsy (keskuskatetri tai hyvät ääreislaskimot)
  • Halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus ja osallistua kliiniseen tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa ehto, joka ei täytä sisällyttämiskriteerejä
  • Indikaatio leikkaukseen
  • Oireinen ahtauma
  • Tyhjentämätön perianaalinen tai intraabdominaalinen absessi
  • Muutos mesalatsiiniannoksessa viimeisen 4 viikon aikana, muutos steroidiannoksessa viimeisen kahden viikon aikana, muutos immunosuppressanttien annoksessa viimeisen 3 kuukauden aikana, anti-TNF-hoidon käyttö viimeisen kahden kuukauden aikana
  • HIV-positiivinen
  • Hallitsematon infektio, rytmihäiriö tai verenpainetauti

  • Terminaalisen elimen vajaatoiminta:

    • Munuaiset: anuria, vakava nesteylikuormitus, GFR < 30 ml/min, dialyysi;
    • Keuhko: DLCO < 35 % ja/tai saa jatkuvaa lisähappea;
    • Maksa: Fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaaliverenpaineesta, alkoholiperäinen hepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, hepaattinen enkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee portaalin protrombiiniajan pidentymisestä, verenpainetauti, askites bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, ja oireinen sappisairaus;
    • Sydän: Oireinen sepelvaltimotauti tai muu hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta; poistofraktio < 35 %; hallitsematon rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MSC
Potilaat, joilla on Crohnin tauti (refraktori tai jotka eivät siedä tavanomaisia ​​hoitoja), joita hoidettiin kahdella peräkkäisellä 1,5-2,0 injektiolla x 10E6 allogeeninen MSC/kg BW lähtötilanteessa ja 4 viikkoa myöhemmin.
Biologinen: Mesenkymaaliset kantasolut (MSC)
MSC (1,5-2 solua/kg BW) IV-injektio, kahdesti 4 viikon välein

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vasteprosentti
Aikaikkuna: viikolla 8
Kliinisen vasteen arvioimiseksi Crohnin taudin aktiivisuusindeksin 100 pisteen laskuna.
viikolla 8

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste
Aikaikkuna: viikolla 2, 4, 8 ja 12.
viikolla 2, 4, 8 ja 12.
Remissio
Aikaikkuna: viikolla 2, 4, 8 ja 12.
Remissio, määritelty Crohnin taudin aktiivisuusindeksillä <150
viikolla 2, 4, 8 ja 12.
Crohnin taudin aktiivisuusindeksin taso
Aikaikkuna: viikolla 2, 4, 8 ja 12.
viikolla 2, 4, 8 ja 12.
C-reaktiivisen proteiinin tasot
Aikaikkuna: viikolla 2, 4, 8 ja 12.
C-reaktiivinen proteiini mitattuna verestä.
viikolla 2, 4, 8 ja 12.
Ulosteen kalprotektiinitasot
Aikaikkuna: viikolla 2, 4, 8 ja 12.
Ulosteen kalprotektiini mitattuna ulostenäytteistä
viikolla 2, 4, 8 ja 12.
Immuunimodulaatiotutkimus
Aikaikkuna: viikolla 12.

Seuraavat parametrit otetaan huomioon.

  • Tumallisten solujen lukumäärä ja ero automatisoidussa solulaskimessa;

  • FACS-analyysi, jossa määritetään solujen prosenttiosuus (kokonaisvalkosolujen perusteella) markkerien avulla:

    • CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+
    • CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+;
    • CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+;
    • CD3-CD56+.
  • säätelevät T-solujen (Treg) tasot;
  • Immunoglobuliinitasot (perusarvo ja viikko 12);
  • T-lymfosyyttien Vp-valikoima (perustila ja viikko 12);
  • TREC:ien kvantifiointi T-lymfosyyteissä (perustaso ja viikko 12).
viikolla 12.
Infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: viikkoon 12 mennessä
viikkoon 12 mennessä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Liege

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
  • Päätutkija: Edouard Louis, MD, PhD, CHU-ULg

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. helmikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. helmikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 28. helmikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TJT1123

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa