Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mesenkymal stamcellsterapi för behandling av svåra eller refraktära inflammatoriska och/eller autoimmuna sjukdomar

11 maj 2021 uppdaterad av: Yves Beguin, University of Liege
Detta projekt syftar till att utvärdera säkerhet och effekt av allogena mesenkymala stamceller (MSC) vid Crohns sjukdom som är refraktär eller intolerant mot konventionella terapier. Tjugo patienter med aktiv refraktär Crohns sjukdom definierad av ett Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) > 220 trots konventionell behandling kommer att inkluderas under 4 år i denna fas I-II-studie. Detta kommer att vara ett pilotprov med öppen etikett. Patienterna kommer att behandlas med 2 på varandra följande injektioner av allogen MSC vid baslinjen och 4 veckor senare. Patienterna kommer att följas upp i vecka 2, 4, 8 och 12.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  1. Insamling och expansion av MSC Benmärgsinsamling och MSC-expansionskulturer kommer att utföras vid Laboratory of Cell and Gen Therapy (LTCG) vid universitetet i Liège. Benmärg (50 ml) kommer att samlas in från obesläktade donatorer under lokalbedövning, mononukleära celler kommer att isoleras och odlas i totalt cirka 4 veckor. Efter ett tillräckligt antal passager kommer cellerna att skördas, tvättas och frysas.
  2. MSC-injektioner MSC kommer att tinas och spädas på Laboratory of Cell and Gen Therapy (LTCG), transporteras till sjukhusavdelningen och injiceras intravenöst inom 1 timme efter upptining genom en central kateter (när sådan finns) eller en bra perifer ven. En dos på 1,5 - 2,0 x 106/kg mottagare MSC bör helst administreras vid varje infusion. MSC kommer att infunderas även om antalet celler efter upptining är lägre än så. Patienter med Crohns sjukdom kommer att få två injektioner av allogen MSC med fyra veckors mellanrum (vecka 0 och 4).
  3. Patienter Följ upp

3.1. Kvalitetskontroller av MSC-produkter Kvalitetskontroller av MSC-produkter kommer att inkludera mikroskopi, cellantal och differentialceller, cellviabilitetstestning, mikrobiologiska tester (inklusive standardvirologi, bakteriekultur och detektion av mykoplasmala enzymer genom bioluminescens, endotoxintestning, karyotyp och FACS-analys (celler) måste vara positiv för :CD90 > 70 %, CD105 > 70 %, CD73 > 70 % och negativ för :CD14 < 5 %, CD34 < 5 %, CD45 < 5 %, CD3 < 1 %).

3.2. Toxicitet av cellinfusioner: Potentiella toxiciteter förknippade med MSC-infusioner kommer att övervakas noggrant enligt institutionens standarder och dokumenteras på infusionsrapporten och/eller SAE-rapportformuläret. Inga dosändringar är planerade. Vid allvarlig reaktion på den första MSC-infusionen kommer den andra infusionen inte att utföras.

3.3. Kliniska data Följande parametrar kommer att följas vid baslinjen såväl som vid vecka 2, 4, 8 och 12: CDAI-nivå, CRP-nivåer, fekala kalprotektinnivåer. Dessutom kommer varaktigheten av sjukhusvistelsen, infektioner, alla andra allvarliga komplikationer, samt död och överlevnad att registreras.

3.4. Immunologiska data: Immunfunktionen hos patienten kommer att övervakas vid baslinjen och lämpliga intervall: antal kärnceller och differential; FACS-analys med bestämning av % celler (på totalt WBC) med markörerna: CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+, CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+; CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+; CD3-CD56+; regulatoriska T-cellsnivåer (Treg); immunoglobulinnivåer, Vp-repertoar av T-lymfocyter; TREC kvantifiering i T-lymfocyter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Liège, Belgien, 4000
        • University Hospital Liege

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder mellan 18 och 75 år
  • Crohns sjukdom som påverkar terminal ileum, kolon eller båda med diagnos bekräftad enligt Lennard Jones kriterier
  • Kliniskt aktiv sjukdom med CDAI mellan 220 och 450 och biologiskt aktiv sjukdom med CRP > 5 mg/l och/eller fekalt kalprotektin > 150 mikrog/g
  • Resistens eller intolerans mot mesalazin, steroider, purinanaloger, metotrexat, infliximab och adalimumab
  • Tillräcklig venös åtkomst (central kateter eller goda perifera vener)
  • Villighet att underteckna det informerade samtycket och gå in i den kliniska prövningen

Exklusions kriterier:

  • Alla villkor som inte uppfyller inklusionskriterierna
  • Indikation för operation
  • Symtomatisk striktur
  • Odränerad perianal eller intraabdominal abscess
  • Förändring av mesalazindosering under de senaste 4 veckorna, förändring av steroiddosering inom de senaste två veckorna, förändring av immunsuppressiv dos inom de senaste 3 månaderna, användning av anti-TNF-behandling inom de senaste två månaderna
  • Hivpositiv
  • Okontrollerad infektion, arytmi eller hypertoni

  • Terminalorganfel:

    • Njurar: anuri, allvarlig vätskeöverbelastning, GFR < 30 ml/min, dialys;
    • Lung: DLCO < 35 % och/eller får kontinuerligt extra syrgas;
    • Lever: Fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion uppenbar genom förlängning av protrombintiden, som portal hypertension, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL och symptomatisk gallsjukdom;
    • Hjärta: Symtomatisk kranskärlssjukdom eller annan hjärtsvikt som kräver behandling; ejektionsfraktion < 35 %; okontrollerad arytmi, okontrollerad hypertoni

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MSC
Patienter med Crohns sjukdom (refraktära eller intoleranta mot konventionella terapier) behandlade med 2 på varandra följande injektioner av 1,5-2,0 x 10E6 allogen MSC/kg kroppsvikt vid baslinjen och 4 veckor senare.
Biologisk: Mesenkymala stamceller (MSC)
MSC (1,5-2 celler/kg BW) IV-injektion, två gånger med 4 veckors mellanrum

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: i vecka 8
För att bedöma klinisk svarsfrekvens definierad av en 100-poängs minskning av Crohns sjukdomsaktivitetsindex.
i vecka 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk respons
Tidsram: i vecka 2, 4, 8 och 12.
i vecka 2, 4, 8 och 12.
Eftergift
Tidsram: i vecka 2, 4, 8 och 12.
Remission, definierad av Crohns sjukdomsaktivitetsindex <150
i vecka 2, 4, 8 och 12.
Aktivitetsindexnivå för Crohns sjukdom
Tidsram: i vecka 2, 4, 8 och 12.
i vecka 2, 4, 8 och 12.
C-reaktiva proteinnivåer
Tidsram: i vecka 2, 4, 8 och 12.
C-reaktivt protein mätt i blod.
i vecka 2, 4, 8 och 12.
Fekala kalprotektinnivåer
Tidsram: i vecka 2, 4, 8 och 12.
Fekalt kalprotektin uppmätt i avföringsprover
i vecka 2, 4, 8 och 12.
Immunmodulationsutredning
Tidsram: i vecka 12.

Följande parametrar kommer att beaktas.

  • Antal kärnceller och differential på en automatiserad cellräknare;

  • FACS-analys med bestämning av % celler (på totalt WBC) med markörerna:

    • CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+
    • CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+;
    • CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+;
    • CD3-CD56+.
  • Regulatoriska T-cellsnivåer (Treg);
  • Immunoglobulinnivåer (baslinje och vecka 12);
  • Vp-repertoar av T-lymfocyter (baslinje och vecka 12);
  • TREC kvantifiering i T-lymfocyter (baslinje och vecka 12).
i vecka 12.
Förekomst av infektioner
Tidsram: senast vecka 12
senast vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Liege

Utredare

  • Studiestol: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
  • Huvudutredare: Edouard Louis, MD, PhD, CHU-ULg

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 februari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2012

Första postat (Uppskatta)

28 februari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TJT1123

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera