Мезенхимальная терапия стволовыми клетками для лечения тяжелых или рефрактерных воспалительных и/или аутоиммунных заболеваний
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Сбор и размножение МСК Коллекция костного мозга и размножение культур МСК будут проводиться в Лаборатории клеточной и генной терапии (LTCG) Льежского университета. Костный мозг (50 мл) будет взят у неродственных доноров под местной анестезией, мононуклеарные клетки будут выделены и культивированы в течение примерно 4 недель. После достаточного количества пассажей клетки собирают, промывают и замораживают.
- Инъекции МСК МСК размораживают и разбавляют в Лаборатории клеточной и генной терапии (ЛКТГ), транспортируют в больничную палату и вводят внутривенно в течение 1 часа после размораживания через центральный катетер (при наличии) или в периферическую вену хорошего качества. В идеале при каждой инфузии следует вводить дозу 1,5–2,0 x 106/кг МСК реципиента. МСК будут введены, даже если количество клеток после оттаивания ниже этого значения. Пациенты с болезнью Крона получают две инъекции аллогенных МСК с интервалом в 4 недели (0 и 4 неделя).
- Пациенты
3.1. Контроль качества продуктов МСК Контроль качества продукта МСК будет включать микроскопию, подсчет и дифференциацию ядерных клеток, тестирование жизнеспособности клеток, микробиологические исследования (включая стандартную вирусологию, бактериальную культуру и обнаружение микоплазменных ферментов с помощью биолюминесценции, тестирование эндотоксинов, кариотип и анализ FACS (клетки должны быть положительными для :CD90 > 70%, CD105 > 70 %, CD73 > 70 % и отрицательными для: CD14 < 5 %, CD34 < 5 %, CD45 < 5 %, CD3 < 1 %).
3.2. Токсичность клеточных инфузий. Потенциальная токсичность, связанная с инфузиями МСК, будет тщательно контролироваться в соответствии со стандартами учреждения и документироваться в отчете о инфузии и/или форме отчета о СНЯ. Изменения дозировки не запланированы. В случае тяжелой реакции на первую инфузию МСК вторую инфузию проводить не будут.
3.3. Клинические данные На исходном уровне, а также на 2, 4, 8 и 12 неделе будут отслеживаться следующие параметры: уровень CDAI, уровни CRP, уровни кальпротектина в кале. Кроме того, будут регистрироваться продолжительность госпитализации, инфекции, любые другие серьезные осложнения, смерть и выживаемость.
3.4. Иммунологические данные. Иммунная функция пациента будет контролироваться на исходном уровне и с соответствующими интервалами: количество ядерных клеток и их дифференциал; FACS-анализ с определением % клеток (от общего количества лейкоцитов) с маркерами: CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+, CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+; CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+; CD3-CD56+; уровни регуляторных Т-клеток (Treg); уровни иммуноглобулинов, репертуар Vβ Т-лимфоцитов; Количественное определение TREC в Т-лимфоцитах.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Liège, Бельгия, 4000
- University Hospital Liege
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет
- Болезнь Крона, поражающая терминальный отдел подвздошной кишки, толстую кишку или их оба, с диагнозом, подтвержденным в соответствии с критериями Леннарда-Джонса.
- Клинически активное заболевание с CDAI от 220 до 450 и биологически активное заболевание с CRP > 5 мг/л и/или фекальный кальпротектин > 150 мкг/г
- Резистентность или непереносимость месалазина, стероидов, аналогов пуринов, метотрексата, инфликсимаба и адалимумаба
- Адекватный венозный доступ (центральный катетер или хорошие периферические вены)
- Готовность подписать информированное согласие и принять участие в клиническом исследовании
Критерий исключения:
- Любое состояние, не отвечающее критериям включения
- Показания к операции
- Симптоматическая стриктура
- Недренированный перианальный или внутрибрюшной абсцесс
- Изменение дозы месалазина в течение последних 4 недель, изменение дозы стероидов в течение последних двух недель, изменение дозы иммунодепрессантов в течение последних 3 месяцев, использование анти-ФНО терапии в течение последних двух месяцев
- ВИЧ положительный
- Неконтролируемая инфекция, аритмия или гипертония
Терминальная органная недостаточность:
- Почки: анурия, тяжелая перегрузка жидкостью, СКФ < 30 мл/мин, диализ;
- Легочные: DLCO < 35% и/или постоянное получение дополнительного кислорода;
- Печень: фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, неустранимая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся удлинением протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл и симптоматическое заболевание желчевыводящих путей;
- Сердечная: симптоматическая ишемическая болезнь сердца или другая сердечная недостаточность, требующая терапии; фракция выброса < 35%; неконтролируемая аритмия, неконтролируемая артериальная гипертензия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МСК
Пациенты с болезнью Крона (резистентной или непереносимой к традиционным методам лечения), получавшие 2 последовательные инъекции по 1,5-2,0
x 10E6 аллогенных МСК/кг массы тела в начале исследования и через 4 недели.
|
МСК (1,5–2 клетки/кг массы тела) внутривенно, дважды с интервалом в 4 недели
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинического ответа
Временное ограничение: на 8 неделе
|
Оценить скорость клинического ответа, определяемую снижением индекса активности болезни Крона на 100 баллов.
|
на 8 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ
Временное ограничение: на 2, 4, 8 и 12 неделе.
|
на 2, 4, 8 и 12 неделе.
|
|
|
Ремиссия
Временное ограничение: на 2, 4, 8 и 12 неделе.
|
Ремиссия, определяемая индексом активности болезни Крона <150
|
на 2, 4, 8 и 12 неделе.
|
|
Уровень индекса активности болезни Крона
Временное ограничение: на 2, 4, 8 и 12 неделе.
|
на 2, 4, 8 и 12 неделе.
|
|
|
Уровень С-реактивного белка
Временное ограничение: на 2, 4, 8 и 12 неделе.
|
С-реактивный белок измеряется в крови.
|
на 2, 4, 8 и 12 неделе.
|
|
Уровни фекального кальпротектина
Временное ограничение: на 2, 4, 8 и 12 неделе.
|
Фекальный кальпротектин, измеренный в образцах стула
|
на 2, 4, 8 и 12 неделе.
|
|
Исследование иммуномодуляции
Временное ограничение: на 12 неделе.
|
Будут учитываться следующие параметры.
|
на 12 неделе.
|
|
Заболеваемость инфекциями
Временное ограничение: к 12 неделе
|
к 12 неделе
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
- Главный следователь: Edouard Louis, MD, PhD, CHU-ULg
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TJT1123
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .