Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie mezenchymálními kmenovými buňkami pro léčbu těžkých nebo refrakterních zánětlivých a/nebo autoimunitních poruch

11. května 2021 aktualizováno: Yves Beguin, University of Liege
Tento projekt si klade za cíl posoudit bezpečnost a účinnost alogenních mezenchymálních kmenových buněk (MSC) u Crohnovy choroby refrakterní nebo netolerantní ke konvenčním terapiím. Do této studie fáze I-II bude po dobu 4 let zahrnuto dvacet pacientů s aktivní refrakterní Crohnovou chorobou definovanou indexem aktivity Crohnovy choroby (CDAI) > 220 i přes konvenční léčbu. Půjde o pilotní otevřenou zkoušku. Pacienti budou léčeni 2 po sobě jdoucími injekcemi alogenního MSC na začátku a o 4 týdny později. Pacienti budou sledováni ve 2., 4., 8. a 12. týdnu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Odběr a expanze MSC Odběr kostní dřeně a expanzní kultury MSC budou provedeny v Laboratoři buněčné a genové terapie (LTCG) na Univerzitě v Liège. Nepříbuzným dárcům bude odebrána kostní dřeň (50 ml) v lokální anestezii, budou izolovány mononukleární buňky a kultivovány celkem asi 4 týdny. Po dostatečném počtu pasáží se buňky sklidí, promyjí a zmrazí.
  2. MSC injekce MSC budou rozmraženy a naředěny v Laboratoři buněčné a genové terapie (LTCG), převezeny na nemocniční oddělení a injikovány intravenózně do 1 hodiny po rozmražení centrálním katétrem (pokud je k dispozici) nebo dobrou periferní žílou. Při každé infuzi by měla být ideálně podána dávka 1,5 – 2,0 x 106/kg MSC příjemce. MSC bude podán infuzí, i když je počet buněk po rozmrazení nižší. Pacienti s Crohnovou chorobou dostanou dvě injekce alogenního MSC s odstupem 4 týdnů (týden 0 a 4).
  3. Sledování pacientů

3.1. Kontroly kvality produktů MSC Kontroly kvality produktů MSC budou zahrnovat mikroskopii, počet a diferenciál jaderných buněk, testování buněčné životaschopnosti, mikrobiologické testování (včetně standardní virologie, bakteriální kultivace a detekce mykoplazmatických enzymů bioluminiscencí, testování endotoxinů, karyotyp a analýzu FACS (buňky musí být pozitivní pro :CD90 > 70 %, CD105 > 70 %, CD73 > 70 % a negativní pro :CD14 < 5 %, CD34 < 5 %, CD45 < 5 %, CD3 < 1 %).

3.2. Toxicita buněčných infuzí: Potenciální toxicity spojené s infuzemi MSC budou pečlivě monitorovány podle standardů instituce a zdokumentovány ve zprávě o infuzi a/nebo ve formuláři zprávy o SAE. Nejsou plánovány žádné úpravy dávkování. V případě závažné reakce na první infuzi MSC nebude druhá infuze provedena.

3.3. Klinická data Následující parametry budou sledovány ve výchozím stavu a také v týdnu 2, 4, 8 a 12: hladina CDAI, hladiny CRP, hladiny fekálního kalprotektinu. Kromě toho bude zaznamenána délka hospitalizace, infekce, jakékoli jiné závažné komplikace a jídlo a přežití.

3.4. Imunologická data: Imunitní funkce u pacienta bude monitorována na začátku a ve vhodných intervalech: počet jaderných buněk a diferenciál; FACS analýza se stanovením % buněk (na celkových WBC) s markery: CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+, CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+; CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+; CD3-CD56+; hladiny regulačních T-buněk (Treg); hladiny imunoglobulinů, Vp repertoár T lymfocytů; Kvantifikace TREC v T lymfocytech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Liège, Belgie, 4000
        • University Hospital Liege

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk mezi 18 a 75 lety
  • Crohnova choroba postihující terminální ileum, tlusté střevo nebo obojí s diagnózou potvrzenou podle kritérií Lennarda Jonese
  • Klinicky aktivní onemocnění s CDAI mezi 220 a 450 a biologicky aktivní onemocnění s CRP > 5 mg/l a/nebo fekálním kalprotektinem > 150 mikrog/g
  • Rezistence nebo intolerance k mesalazinu, steroidům, purinovým analogům, methotrexátu, infliximabu a adalimumabu
  • Adekvátní žilní přístup (centrální katétr nebo dobré periferní žíly)
  • Ochota podepsat informovaný souhlas a vstoupit do klinického hodnocení

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli podmínka nesplňující kritéria pro zařazení
  • Indikace k operaci
  • Symptomatická striktura
  • Nedrénovaný perianální nebo intraabdominální absces
  • Změna dávkování mesalazinu během posledních 4 týdnů, změna dávkování steroidů během posledních dvou týdnů, změna dávkování imunosupresiv během posledních 3 měsíců, užívání anti-TNF léčby během posledních dvou měsíců
  • HIV pozitivní
  • Nekontrolovaná infekce, arytmie nebo hypertenze

  • Selhání terminálních orgánů:

    • Renální: anurie, závažné přetížení tekutinami, GFR < 30 ml/min, dialýza;
    • Plicní: DLCO < 35 % a/nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku;
    • Jaterní: Fulminantní jaterní selhání, cirhóza jater se známkami portální hypertenze, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, anamnéza krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce projevující se prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí bakteriální nebo plísňový jaterní absces, biliární obstrukce, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatické žlučové onemocnění;
    • Srdeční: Symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo jiné srdeční selhání vyžadující léčbu; ejekční frakce < 35 %; nekontrolovaná arytmie, nekontrolovaná hypertenze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MSC
Pacienti s Crohnovou chorobou (refrakterní nebo netolerující konvenční terapie) léčení 2 po sobě jdoucími injekcemi 1,5-2,0 x 10E6 alogenní MSC/kg tělesné hmotnosti na začátku a o 4 týdny později.
Biologický: Mezenchymální kmenové buňky (MSC)
MSC (1,5-2 buňky/kg BW) IV injekce, dvakrát s odstupem 4 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické odezvy
Časové okno: v týdnu 8
K posouzení míry klinické odpovědi definované 100bodovým snížením indexu aktivity Crohnovy choroby.
v týdnu 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odezva
Časové okno: v týdnu 2, 4, 8 a 12.
v týdnu 2, 4, 8 a 12.
Prominutí
Časové okno: v týdnu 2, 4, 8 a 12.
Remise, definovaná indexem aktivity Crohnovy choroby <150
v týdnu 2, 4, 8 a 12.
Úroveň indexu aktivity Crohnovy choroby
Časové okno: v týdnu 2, 4, 8 a 12.
v týdnu 2, 4, 8 a 12.
Hladiny C-reaktivního proteinu
Časové okno: v týdnu 2, 4, 8 a 12.
C-reaktivní protein měřený v krvi.
v týdnu 2, 4, 8 a 12.
Hladiny fekálního kalprotektinu
Časové okno: v týdnu 2, 4, 8 a 12.
Fekální kalprotektin měřený ve vzorcích stolice
v týdnu 2, 4, 8 a 12.
Vyšetření imunitní modulace
Časové okno: v týdnu 12.

V úvahu budou brány následující parametry.

  • Počet jaderných buněk a diferenciál na automatickém počítači buněk;

  • FACS analýza se stanovením % buněk (na celkovém počtu bílých krvinek) s markery:

    • CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+
    • CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+;
    • CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+;
    • CD3-CD56+.
  • Regulační hladiny T-buněk (Treg);
  • hladiny imunoglobulinů (výchozí stav a týden 12);
  • Vp repertoár T lymfocytů (výchozí stav a týden 12);
  • Kvantifikace TREC v T lymfocytech (výchozí stav a týden 12).
v týdnu 12.
Výskyt infekcí
Časové okno: do týdne 12
do týdne 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Liege

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
  • Vrchní vyšetřovatel: Edouard Louis, MD, PhD, CHU-ULg

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2013

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2012

První zveřejněno (Odhad)

28. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TJT1123

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit