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Mesenchymale Stammzellentherapie zur Behandlung schwerer oder refraktärer Entzündungs- und/oder Autoimmunerkrankungen

11. Mai 2021 aktualisiert von: Yves Beguin, University of Liege
Dieses Projekt zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von allogenen mesenchymalen Stammzellen (MSC) bei Morbus Crohn zu bewerten, die gegenüber herkömmlichen Therapien refraktär oder intolerant sind. Zwanzig Patienten mit aktivem refraktärem Morbus Crohn, definiert durch einen Morbus Crohn-Aktivität (CDAI) > 220 trotz konventioneller Behandlung, werden über einen Zeitraum von 4 Jahren in diese Phase-I-II-Studie aufgenommen. Dies wird eine Open-Label-Pilotstudie sein. Die Patienten werden zu Studienbeginn und 4 Wochen später mit 2 aufeinanderfolgenden Injektionen allogener MSC behandelt. Die Patienten werden in den Wochen 2, 4, 8 und 12 nachuntersucht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. Entnahme und Erweiterung von MSC-Knochenmarksentnahmen und MSC-Erweiterungskulturen werden im Labor für Zell- und Gentherapie (LTCG) der Universität Lüttich durchgeführt. Knochenmark (50 ml) wird von nicht verwandten Spendern unter örtlicher Betäubung entnommen, mononukleäre Zellen werden isoliert und für insgesamt etwa 4 Wochen kultiviert. Nach einer ausreichenden Anzahl von Passagen werden die Zellen geerntet, gewaschen und eingefroren.
  2. MSC-Injektionen MSC wird im Labor für Zell- und Gentherapie (LTCG) aufgetaut und verdünnt, zur Krankenstation transportiert und innerhalb von 1 Stunde nach dem Auftauen durch einen zentralen Katheter (falls verfügbar) oder eine gut funktionierende periphere Vene intravenös injiziert. Idealerweise sollte bei jeder Infusion eine Dosis von 1,5 - 2,0 x 106 MSC/kg Empfänger verabreicht werden. MSC wird auch dann infundiert, wenn die Anzahl der Zellen nach dem Auftauen geringer ist. Patienten mit Morbus Crohn erhalten zwei Injektionen allogener MSC im Abstand von 4 Wochen (Woche 0 und 4).
  3. Patienten-Follow-up

3.1. Qualitätskontrollen von MSC-Produkten Die Qualitätskontrollen von MSC-Produkten umfassen Mikroskopie, Zählung und Differenzierung kernhaltiger Zellen, Zellviabilitätstests, mikrobiologische Tests (einschließlich Standard-Virologie, Bakterienkultur und Nachweis mykoplasmatischer Enzyme durch Biolumineszenz, Endotoxintests, Karyotyp- und FACS-Analyse (cells muss positiv sein für: CD90 > 70 %, CD105 > 70 %, CD73 > 70 % und negativ für: CD14 < 5 %, CD34 < 5 %, CD45 < 5 %, CD3 < 1 %).

3.2. Toxizitäten von Zellinfusionen: Potenzielle Toxizitäten im Zusammenhang mit MSC-Infusionen werden gemäß den Standards der Institution sorgfältig überwacht und im Infusionsbericht und/oder dem SAE-Berichtsformular dokumentiert. Es sind keine Dosierungsänderungen geplant. Im Falle einer schweren Reaktion auf die erste MSC-Infusion wird die zweite Infusion nicht durchgeführt.

3.3. Klinische Daten Die folgenden Parameter werden zu Studienbeginn sowie in Woche 2, 4, 8 und 12 überwacht: CDAI-Spiegel, CRP-Spiegel, Calprotectin-Spiegel im Stuhl. Darüber hinaus werden die Dauer des Krankenhausaufenthalts, Infektionen, andere schwerwiegende Komplikationen sowie Tod und Überleben aufgezeichnet.

3.4. Immunologische Daten: Die Immunfunktion des Patienten wird zu Studienbeginn und in angemessenen Intervallen überwacht: Anzahl kernhaltiger Zellen und Differential; FACS-Analyse mit Bestimmung der % Zellen (bezogen auf Gesamt-WBC) mit den Markern: CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+, CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+; CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+; CD3-CD56+; regulatorische T-Zell (Treg)-Spiegel; Immunglobulinspiegel, Vβ-Repertoire von T-Lymphozyten; TRECs-Quantifizierung in T-Lymphozyten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Liège, Belgien, 4000
        • University Hospital Liege

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 18 und 75 Jahren
  • Morbus Crohn, der das terminale Ileum, den Dickdarm oder beide betrifft, wobei die Diagnose gemäß den Lennard-Jones-Kriterien bestätigt wurde
  • Klinisch aktive Erkrankung mit einem CDAI zwischen 220 und 450 und biologisch aktive Erkrankung mit einem CRP > 5 mg/l und/oder fäkalem Calprotectin > 150 Mikrogramm/g
  • Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber Mesalazin, Steroiden, Purinanaloga, Methotrexat, Infliximab und Adalimumab
  • Adäquater venöser Zugang (Zentralkatheter oder gute periphere Venen)
  • Bereitschaft, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und an der klinischen Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

  • Jede Bedingung, die die Einschlusskriterien nicht erfüllt
  • Indikation zur Operation
  • Symptomatische Striktur
  • Undrainierter perianaler oder intraabdomineller Abszess
  • Änderung der Dosierung von Mesalazin innerhalb der letzten 4 Wochen, Änderung der Dosierung von Steroiden innerhalb der letzten zwei Wochen, Änderung der Dosierung des Immunsuppressivums innerhalb der letzten 3 Monate, Anwendung einer Anti-TNF-Behandlung innerhalb der letzten zwei Monate
  • HIV-positiv
  • Unkontrollierte Infektion, Arrhythmie oder Bluthochdruck

  • Terminales Organversagen:

    • Nieren: Anurie, schwere Flüssigkeitsüberladung, GFR < 30 ml/min, Dialyse;
    • Pulmonal: DLCO < 35 % und/oder Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff;
    • Leber: Fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen von portaler Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, blutende Ösophagusvarizen in der Anamnese, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, die sich durch Verlängerung der Prothrombinzeit zeigt, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder pilzlicher Leberabszess, Gallenobstruktion, chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und symptomatische Gallenerkrankung;
    • Herz: symptomatische koronare Herzkrankheit oder andere therapiebedürftige Herzinsuffizienz; Auswurffraktion < 35 %; unkontrollierte Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MSC
Patienten mit Morbus Crohn (refraktär oder unverträglich gegenüber konventionellen Therapien), die mit 2 aufeinanderfolgenden Injektionen von 1,5-2,0 behandelt wurden x 10E6 allogene MSC/kg Körpergewicht zu Studienbeginn und 4 Wochen später.
Biologisch: Mesenchymale Stammzellen (MSC)
MSC (1,5–2 Zellen/kg KG) IV-Injektion, zweimal im Abstand von 4 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Ansprechrate
Zeitfenster: in Woche 8
Zur Beurteilung der klinischen Ansprechrate, definiert durch eine Abnahme des Morbus-Crohn-Aktivitätsindex um 100 Punkte.
in Woche 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisches Ansprechen
Zeitfenster: in Woche 2, 4, 8 und 12.
in Woche 2, 4, 8 und 12.
Remission
Zeitfenster: in Woche 2, 4, 8 und 12.
Remission, definiert durch den Morbus-Crohn-Aktivitätsindex <150
in Woche 2, 4, 8 und 12.
Aktivitätsindex für Morbus Crohn
Zeitfenster: in Woche 2, 4, 8 und 12.
in Woche 2, 4, 8 und 12.
C-reaktive Proteinspiegel
Zeitfenster: in Woche 2, 4, 8 und 12.
C-reaktives Protein, gemessen im Blut.
in Woche 2, 4, 8 und 12.
Stuhlspiegel von Calprotectin
Zeitfenster: in Woche 2, 4, 8 und 12.
Fäkales Calprotectin gemessen in Stuhlproben
in Woche 2, 4, 8 und 12.
Untersuchung der Immunmodulation
Zeitfenster: in Woche 12.

Die folgenden Parameter werden berücksichtigt.

  • Zählung kernhaltiger Zellen und Differential auf einem automatisierten Zellzähler;

  • FACS-Analyse mit Bestimmung der % Zellen (bezogen auf Gesamt-WBC) mit den Markern:

    • CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+
    • CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+;
    • CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+;
    • CD3-CD56+.
  • Regulatorische T-Zell (Treg)-Spiegel;
  • Immunglobulinspiegel (Basislinie und Woche 12);
  • Vβ-Repertoire von T-Lymphozyten (Grundlinie und Woche 12);
  • TRECs-Quantifizierung in T-Lymphozyten (Basislinie und Woche 12).
in Woche 12.
Auftreten von Infektionen
Zeitfenster: bis Woche 12
bis Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Liege

Ermittler

  • Studienstuhl: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
  • Hauptermittler: Edouard Louis, MD, PhD, CHU-ULg

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Februar 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Februar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TJT1123

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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