Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mesenkymal stamcelleterapi for behandling av alvorlige eller refraktære inflammatoriske og/eller autoimmune lidelser

11. mai 2021 oppdatert av: Yves Beguin, University of Liege
Dette prosjektet tar sikte på å vurdere sikkerhet og effekt av allogen mesenkymal stamcelle (MSC) i Crohns sykdom som er refraktær eller intolerant overfor konvensjonelle terapier. Tjue pasienter med aktiv refraktær Crohns sykdom definert av en Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) > 220 til tross for konvensjonell behandling vil bli inkludert over 4 år i denne fase I-II studien. Dette vil være en åpen prøveversjon. Pasienter vil bli behandlet med 2 påfølgende injeksjoner av allogen MSC ved baseline og 4 uker senere. Pasientene vil bli fulgt opp i uke 2, 4, 8 og 12.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Innsamling og utvidelse av MSC Benmargssamling og MSC ekspansjonskulturer vil bli utført ved Laboratory of Cell and Gen Therapy (LTCG) ved University of Liège. Benmarg (50 ml) vil bli samlet inn fra ubeslektede givere under lokalbedøvelse, mononukleære celler vil bli isolert og dyrket i totalt ca. 4 uker. Etter et tilstrekkelig antall passasjer vil cellene høstes, vaskes og fryses.
  2. MSC-injeksjoner MSC vil bli tint og fortynnet ved Laboratory of Cell and Gen Therapy (LTCG), transportert til sykehusavdelingen og injisert intravenøst ​​innen 1 time etter tining gjennom et sentralt kateter (når tilgjengelig) eller en god perifer vene. En dose på 1,5 - 2,0 x 106/kg mottaker MSC bør ideelt sett administreres ved hver infusjon. MSC vil bli infundert selv om antallet post-tine celler er lavere enn det. Pasienter med Crohns sykdom vil få to injeksjoner med allogen MSC med 4 ukers mellomrom (uke 0 og 4).
  3. Pasienter følger opp

3.1. Kvalitetskontroller av MSC-produkter Kvalitetskontroller av MSC-produkter vil inkludere mikroskopi, celletall og differensial, cellelevedyktighetstesting, mikrobiologitesting (inkludert standard virologi, bakteriekultur og påvisning av mykoplasmalenzymer ved bioluminescens, endotoksintesting, karyotype og FACS-analyse (celler) må være positiv for: CD90 > 70 %, CD105 > 70 %, CD73 > 70 %; og negativ for: CD14 < 5 %, CD34 < 5 %, CD45 < 5 %, CD3 < 1 %).

3.2. Giftighet ved celleinfusjoner: Potensielle toksisiteter forbundet med MSC-infusjoner vil bli nøye overvåket i henhold til institusjonens standarder og dokumentert på infusjonsrapporten og/eller SAE-rapportskjemaet. Ingen doseendringer er planlagt. Ved alvorlig reaksjon på den første MSC-infusjonen, vil den andre infusjonen ikke bli utført.

3.3. Kliniske data Følgende parametere vil bli fulgt ved baseline så vel som ved uke 2, 4, 8 og 12: CDAI-nivå, CRP-nivåer, fekale kalprotektinnivåer. I tillegg vil varighet av sykehusinnleggelse, infeksjoner, eventuelle andre alvorlige komplikasjoner, samt død og overlevelse bli registrert.

3.4. Immunologiske data: Immunfunksjonen hos pasienten vil bli overvåket ved baseline og passende intervaller: antall kjerneceller og differensial; FACS-analyse med bestemmelse av %-cellene (på total WBC) med markørene: CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+, CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+; CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+; CD3-CD56+; regulatoriske T-celle (Treg) nivåer; immunoglobulinnivåer, Vβ-repertoar av T-lymfocytter; TREC-kvantifisering i T-lymfocytter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Liège, Belgia, 4000
        • University Hospital Liege

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mellom 18 og 75 år
  • Crohns sykdom som påvirker terminal ileum, tykktarm eller begge med diagnose bekreftet i henhold til Lennard Jones kriterier
  • Klinisk aktiv sykdom med CDAI mellom 220 og 450 og biologisk aktiv sykdom med CRP > 5 mg/l og/eller fekalt kalprotektin > 150 mikrog/g
  • Resistens eller intoleranse mot mesalazin, steroider, purinanaloger, metotreksat, infliksimab og adalimumab
  • Tilstrekkelig venøs tilgang (sentralt kateter eller gode perifere vener)
  • Vilje til å signere det informerte samtykket og gå inn i den kliniske utprøvingen

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver betingelse som ikke oppfyller inklusjonskriteriene
  • Indikasjon for operasjon
  • Symptomatisk innsnevring
  • Udrenert perianal eller intraabdominal abscess
  • Endring i dosering av mesalazin i løpet av de siste 4 ukene, endring i steroiddose i løpet av de siste to ukene, endring i dosering av immunsuppressive midler i løpet av de siste 3 månedene, bruk av anti-TNF-behandling i løpet av de siste to månedene
  • HIV-positiv
  • Ukontrollert infeksjon, arytmi eller hypertensjon

  • Terminalorgansvikt:

    • Nyre: anuri, alvorlig væskeoverbelastning, GFR < 30 ml/min, dialyse;
    • Pulmonal: DLCO < 35 % og/eller mottar kontinuerlig ekstra oksygen;
    • Lever: Fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon vist ved forlengelse av portalen, som hypertensjon, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk gallesykdom;
    • Hjerte: Symptomatisk koronarsykdom eller annen hjertesvikt som krever behandling; ejeksjonsfraksjon < 35 %; ukontrollert arytmi, ukontrollert hypertensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MSC
Pasienter med Crohns sykdom (refraktær eller intolerant overfor konvensjonelle terapier) behandlet med 2 påfølgende injeksjoner på 1,5-2,0 x 10E6 allogen MSC/kg kroppsvekt ved baseline og 4 uker senere.
Biologisk: Mesenkymale stamceller (MSC)
MSC (1,5-2 celler/kg kroppsvekt) IV-injeksjon, to ganger med 4 ukers mellomrom

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate
Tidsramme: i uke 8
For å vurdere klinisk responsrate definert av en 100 poengs reduksjon i Crohns sykdoms aktivitetsindeks.
i uke 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: i uke 2, 4, 8 og 12.
i uke 2, 4, 8 og 12.
Remisjon
Tidsramme: i uke 2, 4, 8 og 12.
Remisjon, definert av Crohns sykdomsaktivitetsindeks <150
i uke 2, 4, 8 og 12.
Aktivitetsindeksnivå for Crohns sykdom
Tidsramme: i uke 2, 4, 8 og 12.
i uke 2, 4, 8 og 12.
C-reaktive proteinnivåer
Tidsramme: i uke 2, 4, 8 og 12.
C-reaktivt protein målt i blod.
i uke 2, 4, 8 og 12.
Fekale kalprotektinnivåer
Tidsramme: i uke 2, 4, 8 og 12.
Fekalt kalprotektin målt i avføringsprøver
i uke 2, 4, 8 og 12.
Immunmodulasjonsundersøkelse
Tidsramme: i uke 12.

Følgende parametere vil bli tatt i betraktning.

  • Nukleert celletall og differensial på en automatisert celleteller;

  • FACS-analyse med bestemmelse av % celler (på total WBC) med markørene:

    • CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+
    • CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+;
    • CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+;
    • CD3-CD56+.
  • Regulatoriske T-celle (Treg) nivåer;
  • Immunoglobulinnivåer (baseline og uke 12);
  • Vβ-repertoar av T-lymfocytter (grunnlinje og uke 12);
  • TREC-kvantifisering i T-lymfocytter (grunnlinje og uke 12).
i uke 12.
Forekomst av infeksjoner
Tidsramme: innen uke 12
innen uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Liege

Etterforskere

  • Studiestol: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULG
  • Hovedetterforsker: Edouard Louis, MD, PhD, CHU-ULG

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2012

Først lagt ut (Anslag)

28. februar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TJT1123

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mesenkymale stamceller (MSC)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere