건강한 남성 피험자의 분무를 위한 경구 흡입 DNAzyme 용액의 다회 투여 후 안전성, 내약성 및 약동학
분무를 위한 인간 GATA-3-특이적 DNAzyme 용액인 SB010의 경구 흡입 다중 용량의 안전성, 내약성 및 약동학을 조사하기 위해 건강한 남성 피험자를 대상으로 한 1상 연구
천식은 기도 과민성(호흡 과민증), 기도 염증 및 간헐적 기도 폐쇄의 세 가지 뚜렷한 구성 요소를 가진 만성 염증성 기관지 장애입니다. 질병의 특징 중 하나는 사이토카인 생성에 의한 면역 체계의 염증 반응입니다. 상당한 수의 천식 환자가 스테로이드 요법에 만족스럽게 반응하지 않으며 결과적으로 특이성, 내약성 및 순응도가 개선된 새로운 표적 요법에 대한 미충족 의학적 요구가 있습니다.
초기 질병 유발 메커니즘을 표적으로 하여 만성 염증성 질환을 치료하기 위한 새로운 치료 전략은 천식 치료를 위한 유망한 접근 방식입니다. 전사 인자 GATA-3는 천식 면역 반응을 매개하는 데 중요한 역할을 하며 사이토카인 인터루킨(IL)-4, IL-5 및 IL-13의 생산에 필요하고 충분한 것으로 나타났습니다. 시험용 의약품 SB010의 활성 성분 hgd40은 새로운 종류의 안티센스 올리고뉴클레오티드 치료제인 10-23 DNA(데옥시리보핵산)자임(안티센스 올리고뉴클레오티드)에 속합니다. DNA자임은 상보적인 RNA(리보핵산) 분자를 절단하는 촉매 활성 핵산입니다. GATA-3 mRNA를 절단함으로써 hgd40은 특정 사이토카인 생성을 감소시켜 알레르기성 기도 염증의 주요 특징을 감소시킵니다.
DNA자임은 화학적 합성에 의해 완전히 생성되며 GMP(Good Manufacturing Practice) 제어 조건에서 생산될 수 있습니다. DNAzyme은 생물학적 약물이 아닙니다. 즉, 세포 배양이나 박테리아를 포함한 살아있는 유기체를 사용하여 생성되지 않습니다. 분자는 수용성이 높으며 합성된 형태로 직접 용액으로 적용될 것입니다.
현재 연구는 건강한 남성 피험자에서 흡입된 SB010의 다중 용량 증가의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Mannheim, 독일, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 임상시험의 목적, 방법, 예상되는 이점, 잠재적 위험 및 노출될 수 있는 불편함에 대해 구두 및 서면으로 통보받았으며 시험 시작 전에 시험 참여에 대한 서면 동의를 제공했습니다. 및 모든 재판 관련 절차.
- 18세에서 45세(포함) 사이의 건강한 백인 남성 피험자는 임상적으로 관련된 병리가 없는 병력, 신체 검사, 활력 징후, ECG 평가, 폐 기능 검사 및 임상 실험실 결과를 포함하는 선별 검사를 기반으로 건강하다고 평가되었습니다.
- 체질량 지수 ≥18.0 및 ≤29.0kg/m2 및 체중 ≥60 및 ≤90kg에 따른 체중.
- 임상 연구 시작 전 최소 5년 동안 금연한 비흡연자 또는 과거 흡연자.
- 적절한 방식으로 흡입할 수 있는 능력(피험자는 스크리닝 방문 시 플라시보 약물과 함께 AKITA2 APIXNEB® 장치를 사용하여 흡입하도록 훈련됩니다).
피험자는 다음 사항에 동의해야 합니다.
- 가임 여성인 경우 여성 파트너와 함께 두 가지 피임 방법을 사용합니다. 이러한 피임 방법의 조합은 스크리닝 시점부터 IMP의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 사용해야 합니다. 피임법 중 적어도 하나는 장벽 피임법이어야 합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다: 콘돔, 살정제와 결합된 다이어프램, 자궁 내 장치 및 여성 파트너용 경구 피임, 피임 임플란트, 또는
- 스크리닝 시 성적으로 활발하지 않고 IMP의 마지막 투여 도중 또는 이후 6개월 이내에 성적으로 활발해지면 이중 장벽 피임법을 사용하도록 허용하거나
- 스크리닝 전에 외과적으로 불임 수술을 받았고 장벽 피임 방법도 사용하도록 수락하거나
- 폐경 후이고 스크리닝 전 최소 24개월 전에 마지막으로 자연 월경을 한 파트너가 있는 경우, 또는
- 스크리닝 전에 자궁절제술을 받은 파트너가 있는 경우, 또는
- 스크리닝 전에 외과적으로 멸균된 파트너를 갖기 위해
모든 평가는 활성 화합물 또는 위약을 사용한 첫 번째 투약 전 2일 내지 14일 이내에 수행됩니다.
제외 기준:
- 약물이나 음식에 대한 임상적으로 관련된 알레르기 또는 특이성의 병력 또는 현재 증거.
- 연구 약물의 활성 또는 비활성 성분에 대한 알레르기 반응의 병력.
- 알레르기성 비염 또는 아토피 질환의 병력. 총 면역글로불린 E 수준이 >150 kU/L인 피험자는 제외됩니다.
- 지난 2년 이내에 임상적으로 관련된 폐, 심혈관, 간, 신장, 위장, 혈액, 내분비, 대사, 신경 또는 정신 질환의 병력 또는 현재 증거.
- 임상 관련성의 ECG 이상(예: Bazett의 ≥440ms, PR ≥210ms에 따른 QTc 또는 QRS ≥120ms).
- 안정시 심박수가 50bpm~90bpm(포함), 수축기 혈압이 100mmHg~140mmHg(포함), 확장기 혈압이 60mmHg~90mmHg(포함)인 피험자.
- 기립성 조절 장애, 기절 또는 실신 경향이 있습니다.
- 기저종을 제외한 모든 악성 종양의 병력 또는 존재.
- 조사자가 의학적으로 관련된 것으로 간주하는 임상 화학 또는 혈액학적 변수의 이상. 총 백혈구 및 호중구, gamma-glutamyltranspeptidase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase, bilirubin 및 혈청 크레아티닌 값은 정상 범위 내에 있어야 합니다.
- 만성 또는 급성 감염.
- 다음 바이러스 검사에서 양성 결과: 인간 면역결핍 바이러스 항체 및 항원, B형 간염 코어 항체, B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 바이러스 항체.
- 긍정적인 약물 화면입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SB010
약물은 휴대용 흡입 장치를 사용하여 5-10분에 걸쳐 흡입되는 인산염 완충 식염수로 투여됩니다. 1일째의 초기 단일 용량(단일 용량 PK 프로파일); 48시간 휴약 후, 연속 9일 동안(3일에서 11일) 12시간의 투여 간격으로 1일 2회; 12일 마지막 흡입. |
각각 12명의 남성 피험자로 구성된 3개의 증량 용량 그룹(그룹 A, B, C)이 계획되어 있습니다. 3개의 용량 그룹 각각은 2개의 하위 그룹으로 나뉩니다. 첫 번째 하위 그룹: 4명의 대상자(n=3 활성 화합물, n=1 위약); 두 번째 하위 그룹: 8명의 대상자(n=6 활성 화합물, n=2 위약). 각 용량 그룹은 12명의 새로운 대상 그룹으로 조사될 것입니다(n=9 활성 화합물, n=3 위약). 안전성 및 내약성에 대한 만족스러운 검토 후 그리고 안전 위원회가 이전 용량 코호트의 약동학 데이터(노출 제어)를 검토한 후에 다음 용량 수준으로 용량을 증량할 것입니다. 용량 그룹 A: 5 mg hgd40/2 mL; 용량 그룹 B: 10mg hgd40/2mL; 용량 그룹 C: 20mg hgd40/2mL. |
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플라시보_COMPARATOR: 위약
위약(인산염 완충 식염수)은 휴대용 흡입 장치를 사용하여 5-10분에 걸쳐 흡입되는 용액으로 투여됩니다. 1일째의 초기 단일 용량(단일 용량 PK 프로파일); 48시간 휴약 후, 연속 9일 동안(3일에서 11일) 12시간의 투여 간격으로 1일 2회; 12일 마지막 흡입. |
각각 12명의 남성 피험자로 구성된 3개의 증량 용량 그룹(그룹 A, B, C)이 계획되어 있습니다. 3개의 용량 그룹 각각은 2개의 하위 그룹으로 나뉩니다. 첫 번째 하위 그룹: 4명의 대상자(n=3 활성 화합물, n=1 위약); 두 번째 하위 그룹: 8명의 대상자(n=6 활성 화합물, n=2 위약). 각 용량 그룹은 12명의 새로운 대상 그룹으로 조사될 것입니다(n=9 활성 화합물, n=3 위약). 안전성 및 내약성에 대한 만족스러운 검토 후 그리고 안전 위원회가 이전 용량 코호트의 약동학 데이터(노출 제어)를 검토한 후에 다음 용량 수준으로 용량을 증량할 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SB010의 흡입 오름차순 다중 용량의 제한 용량.
기간: 71±4일까지(특정 환자의 경우 최대 89일)
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부작용, 활력 징후, 임상 화학, 혈액학, 응고, 요검사, 심전도, 폐 기능 검사, 체온, 전반적인 내약성으로 안전성을 모니터링할 것입니다.
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71±4일까지(특정 환자의 경우 최대 89일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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흡입된 SB010을 여러 번 투여한 후 용량 제한 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 선별검사(첫 투약 14일~2일 전); 연구 기간(1일~15일); 후속 방문(23±2일); 후속 전화 통화(41±3일); 연구 종료 방문(71±4일). 특정 주제에 대해 최대 89일.
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부작용, 활력 징후, 임상 화학, 혈액학, 응고, 요검사, 심전도, 폐 기능 검사, 체온, 전반적인 내약성으로 안전성을 모니터링할 것입니다.
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선별검사(첫 투약 14일~2일 전); 연구 기간(1일~15일); 후속 방문(23±2일); 후속 전화 통화(41±3일); 연구 종료 방문(71±4일). 특정 주제에 대해 최대 89일.
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SB010을 여러 번 흡입한 후 시간에 따른 hgd40의 혈장 농도.
기간: 연구 기간(1일~15일).
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다음 약동학 매개변수는 1일에 단일 투약 후 및 12일에 정상 상태에서 반복 투약 후 혈장 샘플을 사용하여 15일에 걸쳐 결정됩니다. 혈장 농도-시간 곡선 아래의 면적: 0에서 12시간까지, 정상 상태에서 마지막 투여 후 12시간(투약 간격)에 걸쳐, 무한대로 외삽됨. 농도 최대. 최대 집중 시간. 말단 처분 속도 상수 및 각각의 반감기. 축적지수. |
연구 기간(1일~15일).
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SB010을 여러 번 흡입한 후 시간에 따른 hgd40의 혈장 농도(시간에 따른 용량 비례).
기간: 연구 기간(1일~15일).
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1일에 단일 투여 후 및 12일에 정상 상태에서 반복 투여 후 투여량 비례성#은 검정력 모델을 사용하여 투여량에 걸쳐 평가될 것이다. #용량 비례성은 선형 약동학을 의미합니다. 흡수, 분포, 대사 및 제거 속도는 용량 범위에서 일정하게 유지됩니다. 따라서 혈장 농도, 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적, 최대 혈장 농도 및 소변 회수율은 용량에 정비례하여 증가해야 합니다. |
연구 기간(1일~15일).
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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