Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk etter flere doser av oralt inhalert DNAzyme-oppløsning for forstøver hos friske mannlige personer

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har blitt informert både muntlig og skriftlig om formålet med den kliniske utprøvingen, metodene, de forventede fordelene og potensielle risikoene og ubehaget han kan bli utsatt for, og har gitt skriftlig samtykke til deltakelse i utprøvingen før prøvestart. og enhver prøverelatert prosedyre.
• Frisk, kaukasisk mann, i alderen 18 til 45 år (inklusive), vurdert som frisk basert på en screeningundersøkelse inkludert sykehistorie uten klinisk relevante patologier, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG-vurdering, lungefunksjonstesting og kliniske laboratorieresultater.
• Kroppsvekt i henhold til en kroppsmasseindeks ≥18,0 og ≤29,0 kg/m2, og en kroppsvekt ≥60 og ≤90 kg.
• Ikke-røykere eller eks-røykere som hadde sluttet å røyke i minst 5 år før starten av den kliniske studien.
• Evne til å inhalere på en passende måte (Forsøkspersonene vil bli opplært til å inhalere ved å bruke AKITA2 APIXNEB®-enheten med placebomedisiner ved screeningbesøket).

• Emnet må være enig:

  • å bruke to prevensjonsmetoder i kombinasjon med sin kvinnelige partner, hvis hun er i fertil alder; denne kombinasjonen av prevensjonsmetoder må brukes fra screening til minst 6 måneder etter siste dose IMP. Minst én av prevensjonsmetodene må være en barriereprevensjonsmetode. Tillatte prevensjonsmetoder inkluderer følgende: kondomer, diafragma i kombinasjon med et sæddrepende middel, intrauterin enhet, samt oral prevensjon for kvinnelige partnere, prevensjonsimplantater, ELLER
  • ikke å være seksuelt aktiv ved screening og akseptere å bruke dobbelbarriere prevensjon dersom han blir seksuelt aktiv under eller innen 6 måneder etter siste dose av IMP, ELLER
  • å ha blitt kirurgisk sterilisert før screening og akseptere å bruke en barrieremetode for prevensjon også, ELLER
  • å ha en partner som er postmenopausal og har hatt sin siste naturlige menstruasjon minst 24 måneder før screening, ELLER
  • å ha en partner som har hatt en hysterektomi før screening, ELLER
  • å ha en partner som er kirurgisk sterilisert før screening

Alle vurderinger vil bli utført innen 2 til 14 dager før første dose med den aktive forbindelsen eller placebo.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller nåværende bevis på klinisk relevante allergier eller særegenhet til et stoff eller mat.
• Anamnese med allergiske reaksjoner på enhver aktiv eller inaktiv komponent i studiemedisinen.
• Enhver historie med allergisk rhinitt eller atopisk sykdom. Personer med totalt immunglobulin E-nivåer >150 kU/L vil bli ekskludert.
• Anamnese eller nåværende bevis på klinisk relevant lunge-, kardiovaskulær, lever-, nyre-, gastrointestinal, hematologisk, endokrinologisk, metabolsk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom i løpet av de siste 2 årene.
• EKG-avvik av klinisk relevans (f.eks. QTc i henhold til Bazetts ≥440 ms, PR ≥210 ms; eller QRS ≥120 ms).
• Personer med hvilepuls mellom 50 bpm og 90 bpm (inklusive), systolisk blodtrykk mellom 100 mmHg og 140 mmHg (inklusive), diastolisk blodtrykk mellom 60 mmHg og 90 mmHg (inklusive).
• Tilbøyelighet til ortostatisk dysregulering, besvimelse eller blackout.
• Historie eller tilstedeværelse av enhver malignitet bortsett fra basaliom.
• Abnormiteter i klinisk kjemiske eller hematologiske variabler som etterforskeren anser som medisinsk relevante. Verdier for totale leukocytter og nøytrofiler, gamma-glutamyltranspeptidase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase, laktatdehydrogenase, bilirubin og serumkreatinin bør være innenfor normale verdier.
• Kroniske eller akutte infeksjoner.
• Positive resultater i noen av følgende virologitester: antistoffer og antigen med humant immunsviktvirus, antihepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B overflateantigen og antihepatitt C-virusantistoff.
• Positiv medikamentskjerm.