Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika po více dávkách perorálně inhalovaného roztoku DNAzymu pro nebulizaci u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt byl informován ústně i písemně o cílech klinického hodnocení, metodách, očekávaných přínosech a potenciálních rizicích a nepohodlí, kterým může být vystaven, a dal písemný souhlas s účastí ve studii před zahájením studie. a jakýkoli postup související se studiem.
• Zdravý kavkazský subjekt ve věku 18 až 45 let (včetně), posouzen jako zdravý na základě screeningového vyšetření včetně anamnézy bez klinicky relevantních patologií, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, hodnocení EKG, testování plicních funkcí a klinických laboratorních výsledků.
• Tělesná hmotnost podle indexu tělesné hmotnosti ≥18,0 a ≤29,0 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥60 a ≤90 kg.
• Nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit alespoň 5 let před zahájením klinické studie.
• Schopnost inhalovat vhodným způsobem (Subjekty budou při screeningové návštěvě vycvičeny k inhalaci pomocí zařízení AKITA2 APIXNEB® s placebem).

• Subjekt musí souhlasit:

  • používat dvě metody antikoncepce v kombinaci se svou partnerkou, pokud je ve fertilním věku; tato kombinace antikoncepčních metod musí být používána od screeningu do nejméně 6 měsíců po poslední dávce IMP. Alespoň jedna z metod antikoncepce musí být bariérová metoda antikoncepce. Mezi povolené antikoncepční metody patří: kondomy, bránice v kombinaci se spermicidem, nitroděložní tělísko i pro partnerky orální antikoncepce, antikoncepční implantáty, NEBO
  • nebýt sexuálně aktivní při screeningu a akceptovat používání dvoubariérové ​​antikoncepce, pokud se stane sexuálně aktivním během nebo do 6 měsíců po poslední dávce IMP, NEBO
  • být chirurgicky sterilizován před screeningem a souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce, NEBO
  • mít partnerku, která je po menopauze a měla poslední přirozenou menstruaci alespoň 24 měsíců před screeningem, NEBO
  • mít partnera, který měl před screeningem hysterektomii, NEBO
  • mít partnera, který byl před screeningem chirurgicky sterilizován

Všechna hodnocení budou provedena během 2 až 14 dnů před první dávkou aktivní sloučeniny nebo placeba.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současný důkaz klinicky relevantních alergií nebo idiosynkrazie na jakýkoli lék nebo jídlo.
• Anamnéza alergických reakcí na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku studovaného léku.
• Jakákoli anamnéza alergické rýmy nebo atopického onemocnění. Subjekty s hladinami celkového imunoglobulinu E >150 kU/l budou vyloučeny.
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli klinicky relevantního plicního, kardiovaskulárního, jaterního, renálního, gastrointestinálního, hematologického, endokrinologického, metabolického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění během posledních 2 let.
• Abnormality EKG klinického významu (např. QTc podle Bazetta ≥440 ms, PR ≥210 ms; nebo QRS ≥120 ms).
• Subjekty s klidovou srdeční frekvencí mezi 50 bpm a 90 bpm (včetně), systolickým krevním tlakem mezi 100 mmHg a 140 mmHg (včetně), diastolickým krevním tlakem mezi 60 mmHg a 90 mmHg (včetně).
• Sklon k ortostatické dysregulaci, mdlobám nebo ztrátě vědomí.
• Anamnéza nebo přítomnost jakékoli malignity kromě bazaliomu.
• Abnormality v klinických chemických nebo hematologických proměnných považovaných zkoušejícím za medicínsky významné. Hodnoty celkových leukocytů a neutrofilů, gama-glutamyltranspeptidázy, alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, alkalické fosfatázy, laktátdehydrogenázy, bilirubinu a sérového kreatininu by měly být v normálních rozmezích.
• Chronické nebo akutní infekce.
• Pozitivní výsledky v kterémkoli z následujících virologických testů: protilátky a antigen viru lidské imunodeficience, protilátka proti jádru hepatitidy B, povrchový antigen hepatitidy B a protilátka proti viru hepatitidy C.
• Pozitivní drogová obrazovka.