Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik efter flera doser av oralt inhalerad DNAzyme-lösning för nebulisering hos friska manliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har informerats både muntligt och skriftligt om syftet med den kliniska prövningen, metoderna, de förväntade fördelarna och potentiella riskerna och det obehag som han kan utsättas för, och har gett skriftligt samtycke till deltagande i prövningen innan prövningen startar och eventuella rättegångsrelaterade förfaranden.
• Frisk manlig kaukasisk försöksperson, mellan 18 och 45 år (inklusive), bedömd som frisk baserat på en screeningundersökning inklusive medicinsk historia utan kliniskt relevanta patologier, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG-bedömning, lungfunktionstestning och kliniska laboratorieresultat.
• Kroppsvikt enligt ett body mass index ≥18,0 och ≤29,0 kg/m2, och en kroppsvikt ≥60 och ≤90 kg.
• Icke-rökare eller före detta rökare som hade slutat röka i minst 5 år före starten av den kliniska studien.
• Förmåga att andas in på ett lämpligt sätt (försökspersonerna kommer att tränas i att andas in med AKITA2 APIXNEB®-enheten med placebomedicin vid screeningbesöket).

• Ämnet måste komma överens:

  • att använda två preventivmetoder i kombination med sin kvinnliga partner, om hon är i fertil ålder; denna kombination av preventivmetoder måste användas från screening till minst 6 månader efter den sista dosen av IMP. Minst en av preventivmetoderna måste vara en barriärpreventivmetod. Tillåtna preventivmetoder inkluderar följande: kondomer, diafragma i kombination med en spermiedödande medel, intrauterin enhet samt orala preventivmedel för kvinnliga partner, implantat för preventivmedel, ELLER
  • att inte vara sexuellt aktiv vid screening och acceptera att använda dubbelbarriär preventivmedel om han blir sexuellt aktiv under eller inom 6 månader efter den sista dosen av IMP, ELLER
  • att ha blivit kirurgiskt steriliserad före screening och acceptera att även använda en barriärmetod för preventivmedel, ELLER
  • att ha en partner som är postmenopausal och har haft sin senaste naturliga menstruation minst 24 månader före screening, ELLER
  • att ha en partner som har genomgått en hysterektomi före screening, ELLER
  • att ha en partner som har steriliserats kirurgiskt före screening

Alla bedömningar kommer att utföras inom 2 till 14 dagar före första dosen med den aktiva substansen eller placebo.

Exklusions kriterier:

• Historik eller aktuella bevis på kliniskt relevanta allergier eller idiosynkrasi mot något läkemedel eller livsmedel.
• Historik med allergiska reaktioner mot någon aktiv eller inaktiv komponent i studiemedicinen.
• Någon historia av allergisk rinit eller atopisk sjukdom. Patienter med totala immunglobulin E-nivåer >150 kU/L kommer att exkluderas.
• Historik eller aktuella bevis för någon kliniskt relevant lung-, kardiovaskulär, lever-, njur-, gastrointestinal, hematologisk, endokrinologisk, metabolisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom under de senaste 2 åren.
• EKG-avvikelser av klinisk relevans (t.ex. QTc enligt Bazetts ≥440 ms, PR ≥210 ms; eller QRS ≥120 ms).
• Försökspersoner med en vilopuls mellan 50 bpm och 90 bpm (inklusive), systoliskt blodtryck mellan 100 mmHg och 140 mmHg (inklusive), diastoliskt blodtryck mellan 60 mmHg och 90 mmHg (inklusive).
• Benägenhet för ortostatisk dysregulering, svimning eller blackout.
• Historik eller förekomst av någon malignitet förutom basaliom.
• Avvikelser i kliniskt kemiska eller hematologiska variabler som prövaren anser vara medicinskt relevanta. Värden för totala leukocyter och neutrofiler, gamma-glutamyltranspeptidas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, alkaliskt fosfatas, laktatdehydrogenas, bilirubin och serumkreatinin bör ligga inom normala intervall.
• Kroniska eller akuta infektioner.
• Positiva resultat i något av följande virologiska tester: antikroppar och antigen för humant immunbristvirus, antikropp mot hepatit B-kärn, ytantigen för hepatit B och antikropp mot hepatit C-virus.
• Positiv drogskärm.