Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik nach mehreren Dosen oral inhalierter DNAzyme-Lösung zur Verneblung bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

• Der Proband wurde sowohl mündlich als auch schriftlich über die Ziele der klinischen Studie, die Methoden, den erwarteten Nutzen und die potenziellen Risiken sowie die Beschwerden, denen er möglicherweise ausgesetzt ist, informiert und hat der Teilnahme an der Studie vor Beginn der Studie schriftlich zugestimmt und alle prüfungsbezogenen Verfahren.
• Gesunder männlicher kaukasischer Proband im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich), bewertet als gesund basierend auf einer Screening-Untersuchung, einschließlich Anamnese ohne klinisch relevante Pathologien, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, EKG-Beurteilung, Lungenfunktionstest und klinische Laborergebnisse.
• Körpergewicht nach einem Body-Mass-Index ≥18,0 und ≤29,0 kg/m2 und einem Körpergewicht ≥60 und ≤90 kg.
• Nichtraucher oder Ex-Raucher, die vor Beginn der klinischen Studie mindestens 5 Jahre lang mit dem Rauchen aufgehört haben.
• Fähigkeit, auf angemessene Weise zu inhalieren (Die Probanden werden beim Screening-Besuch darauf trainiert, mit dem AKITA2 APIXNEB®-Gerät mit einem Placebo-Medikament zu inhalieren).

• Der Betreff muss zustimmen:

  • zwei Methoden der Empfängnisverhütung in Kombination mit seiner Partnerin anzuwenden, wenn sie im gebärfähigen Alter ist; diese Kombination von Verhütungsmethoden muss ab dem Screening bis mindestens 6 Monate nach der letzten IMP-Dosis angewendet werden. Mindestens eine der Verhütungsmethoden muss eine Barriere-Verhütungsmethode sein. Zulässige Verhütungsmethoden sind: Kondome, Diaphragma in Kombination mit einem Spermizid, Intrauterinpessar sowie bei Partnerinnen orale Verhütung, Verhütungsimplantate, OR
  • beim Screening nicht sexuell aktiv zu sein und die Anwendung einer Doppelbarrieren-Verhütung zu akzeptieren, sollte er während oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten IMP-Dosis sexuell aktiv werden, OR
  • vor dem Screening chirurgisch sterilisiert worden sein und akzeptieren, auch eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zu verwenden, ODER
  • eine Partnerin zu haben, die postmenopausal ist und ihre letzte natürliche Menstruation mindestens 24 Monate vor dem Screening hatte, ODER
  • einen Partner zu haben, der vor dem Screening eine Hysterektomie hatte, ODER
  • einen Partner zu haben, der vor dem Screening chirurgisch sterilisiert wurde

Alle Bewertungen werden innerhalb von 2 bis 14 Tagen vor der ersten Dosis mit dem Wirkstoff oder Placebo durchgeführt.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch relevante Allergien oder Eigenheiten gegen Medikamente oder Lebensmittel.
• Anamnese von allergischen Reaktionen auf einen aktiven oder inaktiven Bestandteil der Studienmedikation.
• Jegliche Vorgeschichte von allergischer Rhinitis oder atopischer Erkrankung. Probanden mit Gesamt-Immunglobulin-E-Spiegeln >150 kU/L werden ausgeschlossen.
• Anamnese oder aktuelle Anzeichen einer klinisch relevanten Lungen-, Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, hämatologischen, endokrinologischen, metabolischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Klinisch relevante EKG-Anomalien (z. B. QTc nach Bazett ≥ 440 ms, PR ≥ 210 ms oder QRS ≥ 120 ms).
• Probanden mit einer Ruheherzfrequenz zwischen 50 Schlägen pro Minute und 90 Schlägen pro Minute (einschließlich), einem systolischen Blutdruck zwischen 100 mmHg und 140 mmHg (einschließlich) und einem diastolischen Blutdruck zwischen 60 mmHg und 90 mmHg (einschließlich).
• Neigung zu orthostatischer Dysregulation, Ohnmacht oder Blackouts.
• Anamnese oder Vorhandensein von bösartigen Erkrankungen außer Basaliom.
• Anomalien bei klinisch-chemischen oder hämatologischen Variablen, die vom Prüfarzt als medizinisch relevant angesehen werden. Die Werte für Gesamtleukozyten und Neutrophile, Gamma-Glutamyltranspeptidase, Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Laktatdehydrogenase, Bilirubin und Serum-Kreatinin sollten innerhalb normaler Bereiche liegen.
• Chronische oder akute Infektionen.
• Positive Ergebnisse bei einem der folgenden virologischen Tests: Antikörper und Antigen des humanen Immundefizienzvirus, Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper.
• Positiver Drogenscreen.