Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética Após Múltiplas Doses de Solução de DNAzima para Inalação Oral para Nebulização em Indivíduos Saudáveis ​​do Sexo Masculino

Critério de inclusão:

• O sujeito foi informado verbalmente e por escrito sobre os objetivos do ensaio clínico, os métodos, os benefícios antecipados e os riscos potenciais e o desconforto a que pode estar exposto, e deu consentimento por escrito para a participação no ensaio antes do início do ensaio e qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• Indivíduo caucasiano saudável do sexo masculino, com idade entre 18 e 45 anos (inclusive), avaliado como saudável com base em um exame de triagem incluindo histórico médico sem patologias clinicamente relevantes, exame físico, sinais vitais, avaliação de ECG, teste de função pulmonar e resultados de laboratório clínico.
• Peso corporal de acordo com um índice de massa corporal ≥18,0 e ≤29,0 kg/m2 e um peso corporal ≥60 e ≤90 kg.
• Não fumantes ou ex-fumantes que pararam de fumar por pelo menos 5 anos antes do início do estudo clínico.
• Capacidade de inalar de maneira apropriada (os indivíduos serão treinados para inalar usando o dispositivo AKITA2 APIXNEB® com um medicamento placebo na visita de triagem).

• O sujeito deve concordar:

  • usar dois métodos de contracepção em combinação com sua parceira, se ela tiver potencial para engravidar; esta combinação de métodos contraceptivos deve ser usada desde a triagem até pelo menos 6 meses após a última dose de IMP. Pelo menos um dos métodos contraceptivos deve ser um método contraceptivo de barreira. Os métodos contraceptivos permitidos incluem os seguintes: preservativos, diafragma em combinação com um espermicida, dispositivo intra-uterino, bem como para parceiras contraceptivas orais, implantes contraceptivos, OU
  • não ser sexualmente ativo na triagem e aceitar o uso de contracepção de dupla barreira caso se torne sexualmente ativo durante ou dentro de 6 meses após a última dose de IMP, OU
  • ter sido esterilizado cirurgicamente antes da triagem e aceitar também usar um método contraceptivo de barreira, OU
  • ter um parceiro que está na pós-menopausa e teve sua última menstruação natural pelo menos 24 meses antes da triagem, OU
  • ter um parceiro que fez histerectomia antes da triagem, OU
  • ter um parceiro que foi esterilizado cirurgicamente antes da triagem

Todas as avaliações serão realizadas dentro de 2 a 14 dias antes da primeira dose com o composto ativo ou placebo.

Critério de exclusão:

• História ou evidência atual de alergias clinicamente relevantes ou idiossincrasia a qualquer medicamento ou alimento.
• Histórico de reações alérgicas a qualquer componente ativo ou inativo da medicação em estudo.
• Qualquer história de rinite alérgica ou doença atópica. Indivíduos com níveis totais de imunoglobulina E >150 kU/L serão excluídos.
• Histórico ou evidência atual de qualquer doença pulmonar, cardiovascular, hepática, renal, gastrointestinal, hematológica, endocrinológica, metabólica, neurológica ou psiquiátrica clinicamente relevante nos últimos 2 anos.
• Anormalidades de ECG de relevância clínica (por exemplo, QTc de acordo com Bazett ≥440 ms, PR ≥210 ms; ou QRS ≥120 ms).
• Indivíduos com frequência cardíaca em repouso entre 50 bpm e 90 bpm (inclusive), pressão arterial sistólica entre 100 mmHg e 140 mmHg (inclusive), pressão arterial diastólica entre 60 mmHg e 90 mmHg (inclusive).
• Propensão a desregulação ortostática, desmaios ou desmaios.
• História ou presença de qualquer malignidade, exceto basalioma.
• Anormalidades em variáveis ​​químicas clínicas ou hematológicas consideradas clinicamente relevantes pelo investigador. Os valores de leucócitos e neutrófilos totais, gama-glutamiltranspeptidase, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina, lactato desidrogenase, bilirrubina e creatinina sérica devem estar dentro dos limites normais.
• Infecções crônicas ou agudas.
• Resultados positivos em qualquer um dos seguintes testes de virologia: anticorpos e antígeno do vírus da imunodeficiência humana, anticorpo anti-hepatite B-core, antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo anti-vírus da hepatite C.
• Triagem de drogas positiva.