Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik efter flere doser af oralt inhaleret DNAzyme-opløsning til forstøvning hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er blevet informeret både mundtligt og skriftligt om formålet med det kliniske forsøg, metoderne, de forventede fordele og potentielle risici og det ubehag, han kan blive udsat for, og har givet skriftligt samtykke til deltagelse i forsøget forud for forsøgets start. og enhver forsøgsrelateret procedure.
• Sund mandlig kaukasisk forsøgsperson, i alderen mellem 18 og 45 år (inklusive), vurderet som rask baseret på en screeningsundersøgelse inklusive sygehistorie uden klinisk relevante patologier, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG-vurdering, lungefunktionstest og kliniske laboratorieresultater.
• Kropsvægt i henhold til et kropsmasseindeks ≥18,0 og ≤29,0 kg/m2, og en kropsvægt ≥60 og ≤90 kg.
• Ikke-rygere eller tidligere rygere, som var holdt op med at ryge i mindst 5 år før starten af ​​det kliniske studie.
• Evne til at inhalere på en passende måde (Forsøgspersonerne vil blive trænet i at inhalere ved hjælp af AKITA2 APIXNEB®-enheden med en placebomedicin ved screeningsbesøget).

• Emnet skal være enig:

  • at bruge to præventionsmetoder i kombination med sin kvindelige partner, hvis hun er i den fødedygtige alder; denne kombination af præventionsmetoder skal bruges fra screening til mindst 6 måneder efter den sidste dosis IMP. Mindst én af præventionsmetoderne skal være en barrierepræventionsmetode. Tilladte svangerskabsforebyggende metoder omfatter følgende: kondomer, mellemgulv i kombination med et sæddræbende middel, intrauterin anordning samt oral prævention til kvindelige partnere, præventionsimplantater, ELLER
  • ikke at være seksuelt aktiv ved screening og acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention, hvis han bliver seksuelt aktiv under eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af IMP, ELLER
  • at være blevet kirurgisk steriliseret før screening og også acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, ELLER
  • at have en partner, der er postmenopausal og har haft sin sidste naturlige menstruation mindst 24 måneder før screening, ELLER
  • at have en partner, der har fået foretaget en hysterektomi forud for screening, ELLER
  • at have en partner, der er blevet kirurgisk steriliseret forud for screening

Alle vurderinger vil blive udført inden for 2 til 14 dage før første dosis med det aktive stof eller placebo.

Ekskluderingskriterier:

• Historie eller aktuelle beviser for klinisk relevante allergier eller idiosynkrasi over for ethvert lægemiddel eller mad.
• Anamnese med allergiske reaktioner på enhver aktiv eller inaktiv komponent i undersøgelsesmedicinen.
• Enhver historie med allergisk rhinitis eller atopisk sygdom. Forsøgspersoner med totalt immunglobulin E niveauer >150 kU/L vil blive udelukket.
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver klinisk relevant lunge-, kardiovaskulær, lever-, nyre-, gastrointestinal, hæmatologisk, endokrinologisk, metabolisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom inden for de sidste 2 år.
• EKG-abnormaliteter af klinisk relevans (f.eks. QTc ifølge Bazetts ≥440 ms, PR ≥210 ms; eller QRS ≥120 ms).
• Personer med en hvilepuls mellem 50 bpm og 90 bpm (inklusive), systolisk blodtryk mellem 100 mmHg og 140 mmHg (inklusive), diastolisk blodtryk mellem 60 mmHg og 90 mmHg (inklusive).
• Tilbøjelighed til ortostatisk dysregulering, besvimelse eller blackouts.
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver malignitet undtagen basaliom.
• Abnormiteter i klinisk kemiske eller hæmatologiske variabler, som undersøgeren anser for medicinsk relevante. Værdier for totale leukocytter og neutrofiler, gamma-glutamyltranspeptidase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk phosphatase, lactatdehydrogenase, bilirubin og serumkreatinin bør ligge inden for normalområdet.
• Kroniske eller akutte infektioner.
• Positive resultater i en af ​​følgende virologiske tests: antistoffer og antigen til humant immundefektvirus, anti-hepatitis B-kerne-antistof, hepatitis B-overfladeantigen og anti-hepatitis C-virus-antistof.
• Positiv lægemiddelskærm.