Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dopo dosi multiple di soluzione di DNAzyme per inalazione orale per nebulizzazione in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è stato informato sia verbalmente che per iscritto sugli obiettivi della sperimentazione clinica, i metodi, i benefici previsti e i rischi potenziali e il disagio a cui potrebbe essere esposto e ha dato il consenso scritto alla partecipazione alla sperimentazione prima dell'inizio della sperimentazione e qualsiasi procedura correlata al processo.
• Soggetto caucasico maschio sano, di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi), valutato come sano sulla base di un esame di screening comprendente anamnesi senza patologie clinicamente rilevanti, esame fisico, segni vitali, valutazione ECG, test di funzionalità polmonare e risultati di laboratorio clinico.
• Peso corporeo secondo un indice di massa corporea ≥18,0 e ≤29,0 kg/m2 e un peso corporeo ≥60 e ≤90 kg.
• Non fumatori o ex fumatori che avevano smesso di fumare da almeno 5 anni prima dell'inizio dello studio clinico.
• Capacità di inalare in modo appropriato (i soggetti saranno addestrati a inalare utilizzando il dispositivo AKITA2 APIXNEB® con un farmaco placebo alla visita di screening).

• Il soggetto deve concordare:

  • utilizzare due metodi contraccettivi in ​​combinazione con la propria compagna, se è in età fertile; questa combinazione di metodi contraccettivi deve essere utilizzata dallo screening fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di IMP. Almeno uno dei metodi contraccettivi deve essere un metodo contraccettivo di barriera. I metodi contraccettivi consentiti includono quanto segue: preservativi, diaframma in combinazione con uno spermicida, dispositivo intrauterino e contraccezione orale per partner femminili, impianti contraccettivi, OPPURE
  • non essere sessualmente attivo allo screening e accettare l'uso della contraccezione a doppia barriera se diventa sessualmente attivo durante o entro 6 mesi dopo l'ultima dose di IMP, OPPURE
  • essere stato sterilizzato chirurgicamente prima dello screening e accettare di utilizzare anche un metodo contraccettivo di barriera, OPPURE
  • avere un partner che è in post-menopausa e ha avuto la sua ultima mestruazione naturale almeno 24 mesi prima dello screening, OPPURE
  • avere un partner che ha subito un intervento di isterectomia prima dello screening, OPPURE
  • avere un partner che è stato sterilizzato chirurgicamente prima dello screening

Tutte le valutazioni verranno eseguite entro 2-14 giorni prima della prima dose con il composto attivo o il placebo.

Criteri di esclusione:

• Storia o evidenza attuale di allergie o idiosincrasie clinicamente rilevanti a qualsiasi farmaco o alimento.
• Storia di reazioni allergiche a qualsiasi componente attivo o inattivo del farmaco in studio.
• Qualsiasi storia di rinite allergica o malattia atopica. Saranno esclusi i soggetti con livelli totali di immunoglobulina E >150 kU/L.
• Storia o evidenza attuale di qualsiasi malattia polmonare, cardiovascolare, epatica, renale, gastrointestinale, ematologica, endocrinologica, metabolica, neurologica o psichiatrica clinicamente rilevante negli ultimi 2 anni.
• Anomalie dell'ECG di rilevanza clinica (ad esempio, QTc secondo Bazett ≥440 ms, PR ≥210 ms; o QRS ≥120 ms).
• Soggetti con frequenza cardiaca a riposo compresa tra 50 bpm e 90 bpm (inclusi), pressione arteriosa sistolica compresa tra 100 mmHg e 140 mmHg (inclusi), pressione arteriosa diastolica compresa tra 60 mmHg e 90 mmHg (inclusi).
• Predisposizione a disregolazione ortostatica, svenimenti o blackout.
• Anamnesi o presenza di qualsiasi tumore maligno ad eccezione del basalioma.
• Anomalie nelle variabili chimiche cliniche o ematologiche considerate rilevanti dal punto di vista medico dallo sperimentatore. I valori di leucociti e neutrofili totali, gamma-glutamiltranspeptidasi, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi, bilirubina e creatinina sierica devono rientrare nei valori normali.
• Infezioni croniche o acute.
• Risultati positivi in ​​uno qualsiasi dei seguenti test virologici: anticorpi e antigene del virus dell'immunodeficienza umana, anticorpo anti-epatite B-core, antigene di superficie dell'epatite B e anticorpo anti-virus dell'epatite C.
• Schermo antidroga positivo.