Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka po wielokrotnym podaniu wziewnym doustnie roztworu DNAzymu do nebulizacji zdrowym mężczyznom
Badanie I fazy na zdrowych mężczyznach w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki wielokrotnych dawek wziewnych SB010, ludzkiego DNAzymu swoistego dla GATA-3 do nebulizacji
Astma jest przewlekłą chorobą zapalną oskrzeli, na którą składają się trzy odrębne elementy: nadreaktywność oskrzeli (nadwrażliwość oddechowa), zapalenie dróg oddechowych i okresowa niedrożność dróg oddechowych. Jedną z cech choroby jest reakcja zapalna układu odpornościowego spowodowana produkcją cytokin. Znaczna liczba pacjentów z astmą nie odpowiada w zadowalający sposób na terapię sterydami, w związku z czym istnieje niezaspokojona medyczna potrzeba nowych terapii celowanych o ulepszonej specyficzności, tolerancji i zgodności.
Nowe strategie terapeutyczne w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych poprzez ukierunkowanie na wczesne mechanizmy wywołujące chorobę są obiecującym podejściem do leczenia astmy. Czynnik transkrypcyjny GATA-3 odgrywa kluczową rolę w pośredniczeniu w astmatycznej odpowiedzi immunologicznej i wykazano, że jest niezbędny i wystarczający do produkcji cytokin interleukiny (IL)-4, IL-5 i IL-13. Substancja czynna hgd40 badanego produktu leczniczego SB010 należy do nowej klasy terapeutycznych oligonukleotydów antysensownych, zymów 10-23 DNA (kwasu dezoksyrybonukleinowego) (oligonukleotyd antysensowny). DNAzymy to aktywne katalitycznie kwasy nukleinowe, które rozszczepiają komplementarne cząsteczki RNA (kwasu rybonukleinowego). Rozszczepiając mRNA GATA-3, hgd40 zmniejsza produkcję specyficznych cytokin, a tym samym zmniejsza kluczowe cechy alergicznego zapalenia dróg oddechowych.
DNAzymy są wytwarzane w całości na drodze syntezy chemicznej i mogą być wytwarzane w kontrolowanych warunkach Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP). DNAzymy nie są lekami biologicznymi, tj. nie są wytwarzane przy użyciu żywych organizmów, w tym hodowli komórkowych lub bakterii. Cząsteczki są dobrze rozpuszczalne w wodzie i będą stosowane jako roztwór bezpośrednio w ich zsyntetyzowanej postaci.
Obecne badanie oceni bezpieczeństwo i tolerancję zwiększania wielokrotnych dawek wziewnego SB010 u zdrowych mężczyzn.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik został poinformowany ustnie i pisemnie o celach badania klinicznego, metodach, przewidywanych korzyściach i potencjalnym ryzyku oraz dyskomforcie, na jaki może być narażony, oraz wyraził pisemną zgodę na udział w badaniu przed rozpoczęciem badania oraz wszelkie procedury związane z próbami.
- Zdrowy mężczyzna rasy kaukaskiej, w wieku od 18 do 45 lat (włącznie), uznany za zdrowego na podstawie badania przesiewowego, w tym wywiadu lekarskiego bez patologii istotnych klinicznie, badania fizykalnego, parametrów życiowych, oceny EKG, badania czynności płuc i wyników badań laboratoryjnych.
- Masa ciała według wskaźnika masy ciała ≥18,0 i ≤29,0 kg/m2 oraz masa ciała ≥60 i ≤90 kg.
- Osoby niepalące lub byli palacze, którzy rzucili palenie na co najmniej 5 lat przed rozpoczęciem badania klinicznego.
- Zdolność do wdychania w odpowiedni sposób (podmioty zostaną przeszkolone w zakresie wdychania za pomocą urządzenia AKITA2 APIXNEB® z lekiem placebo podczas wizyty przesiewowej).
Podmiot musi wyrazić zgodę:
- stosować dwie metody antykoncepcji w połączeniu ze swoją partnerką, jeśli jest ona w wieku rozrodczym; ta kombinacja metod antykoncepcji musi być stosowana od badania przesiewowego do co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Przynajmniej jedna z metod antykoncepcji musi być mechaniczną metodą antykoncepcji. Dozwolone metody antykoncepcji to: prezerwatywy, diafragma w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna, a także dla partnerek antykoncepcja doustna, implanty antykoncepcyjne, OR
- nie być aktywnym seksualnie podczas badania przesiewowego i zaakceptować stosowanie antykoncepcji podwójnej bariery, jeśli stanie się aktywny seksualnie w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce IMP, LUB
- poddać się sterylizacji chirurgicznej przed badaniem przesiewowym i wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, LUB
- mieć partnera, który jest po menopauzie i miał swoją ostatnią naturalną miesiączkę co najmniej 24 miesiące przed badaniem przesiewowym, LUB
- mieć partnera, który miał histerektomię przed badaniem przesiewowym, LUB
- mieć partnera, który został wysterylizowany chirurgicznie przed badaniem przesiewowym
Wszystkie oceny zostaną przeprowadzone w ciągu 2 do 14 dni przed pierwszą dawką związku aktywnego lub placebo.
Kryteria wyłączenia:
- Historia lub aktualne dowody klinicznie istotnych alergii lub idiosynkrazji na jakikolwiek lek lub żywność.
- Historia reakcji alergicznych na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik badanego leku.
- Jakakolwiek historia alergicznego nieżytu nosa lub choroby atopowej. Pacjenci z całkowitym poziomem immunoglobulin E >150 kU/l zostaną wykluczeni.
- Historia lub aktualne dowody jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby płuc, układu krążenia, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, hematologicznej, endokrynologicznej, metabolicznej, neurologicznej lub psychiatrycznej w ciągu ostatnich 2 lat.
- nieprawidłowości w zapisie EKG o znaczeniu klinicznym (np. QTc wg Bazetta ≥440 ms, PR ≥210 ms lub QRS ≥120 ms).
- Osoby z częstością akcji serca w spoczynku między 50 uderzeń na minutę a 90 uderzeń na minutę (włącznie), skurczowym ciśnieniem krwi między 100 mmHg a 140 mmHg (włącznie), rozkurczowym ciśnieniem krwi między 60 mmHg a 90 mmHg (włącznie).
- Skłonność do rozregulowania ortostatycznego, omdlenia lub utraty przytomności.
- Historia lub obecność jakiegokolwiek nowotworu złośliwego z wyjątkiem basalioma.
- Nieprawidłowości w klinicznych parametrach chemicznych lub hematologicznych, które badacz uznał za istotne z medycznego punktu widzenia. Wartości całkowitej liczby leukocytów i neutrofili, gamma-glutamylotranspeptydazy, aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, fosfatazy alkalicznej, dehydrogenazy mleczanowej, bilirubiny i kreatyniny w surowicy powinny mieścić się w prawidłowych zakresach.
- Przewlekłe lub ostre infekcje.
- Pozytywne wyniki któregokolwiek z następujących testów wirusologicznych: przeciwciała i antygen ludzkiego wirusa niedoboru odporności, przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C.
- Pozytywny ekran narkotykowy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: SB010
Lek będzie podawany w roztworze soli fizjologicznej buforowanej fosforanami, inhalowany przez 5 - 10 min, za pomocą ręcznego inhalatora. Początkowa pojedyncza dawka w dniu 1 (profil PK dla pojedynczej dawki); po 48 godzinach wypłukiwania dwa razy dziennie z 12-godzinną przerwą w dawkowaniu przez 9 kolejnych dni (dni 3 do 11); ostatnia inhalacja w dniu 12. |
Planowane są trzy grupy dawek rosnących (grupy A, B, C), z których każda składa się z 12 osobników płci męskiej. Każda z 3 grup dawek zostanie podzielona na 2 podgrupy. Pierwsza podgrupa: 4 osoby (n=3 substancja czynna, n=1 placebo); druga podgrupa: 8 osób (n=6 substancji czynnych, n=2 placebo). Każda grupa dawkowania będzie badana z nową grupą 12 osobników (n=9 związek aktywny, n=3 placebo). Zwiększenie dawki do następnego poziomu nastąpi po zadowalającym przeglądzie bezpieczeństwa i tolerancji oraz po przeglądzie danych farmakokinetycznych (kontrola narażenia) poprzednich kohort dawkowania przez Radę ds. Bezpieczeństwa. Grupa dawkowa A: 5 mg hgd40/2 ml; Grupa dawki B: 10 mg hgd40/2 ml; Grupa dawki C: 20 mg hgd40/2 ml. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (sól fizjologiczna buforowana fosforanami) podaje się w postaci roztworu, inhalując przez 5-10 minut, stosując podręczne urządzenie do inhalacji. Początkowa pojedyncza dawka w dniu 1 (profil PK dla pojedynczej dawki); po 48 godzinach wypłukiwania dwa razy dziennie z 12-godzinną przerwą w dawkowaniu przez 9 kolejnych dni (dni 3 do 11); ostatnia inhalacja w dniu 12. |
Planowane są trzy grupy dawek rosnących (grupy A, B, C), z których każda składa się z 12 osobników płci męskiej. Każda z 3 grup dawek zostanie podzielona na 2 podgrupy. Pierwsza podgrupa: 4 osoby (n=3 substancja czynna, n=1 placebo); druga podgrupa: 8 osób (n=6 substancji czynnych, n=2 placebo). Każda grupa dawkowania będzie badana z nową grupą 12 osobników (n=9 związek aktywny, n=3 placebo). Zwiększenie dawki do następnego poziomu nastąpi po zadowalającym przeglądzie bezpieczeństwa i tolerancji oraz po przeglądzie danych farmakokinetycznych (kontrola narażenia) poprzednich kohort dawkowania przez Radę ds. Bezpieczeństwa. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ograniczająca dawka wziewnych rosnących wielokrotnych dawek SB010.
Ramy czasowe: Do dnia 71±4 (maksymalnie 89 dni dla konkretnego pacjenta)
|
Bezpieczeństwo będzie monitorowane pod kątem zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych, chemii klinicznej, hematologii, krzepnięcia, analizy moczu, elektrokardiogramu, badania funkcji płuc, temperatury ciała, ogólnej tolerancji.
|
Do dnia 71±4 (maksymalnie 89 dni dla konkretnego pacjenta)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z jakimikolwiek działaniami niepożądanymi ograniczającymi dawkę, po wielokrotnych dawkach wziewnego SB010.
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (dzień 14 do 2 przed pierwszym podaniem leku); Okres studiów (Dzień 1 do 15); Wizyta kontrolna (dni 23±2); Kontynuacja rozmowy telefonicznej (dzień 41±3); Wizyta na zakończenie badania (dzień 71±4). Maksymalnie 89 dni dla konkretnego przedmiotu.
|
Bezpieczeństwo będzie monitorowane pod kątem zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych, chemii klinicznej, hematologii, krzepnięcia, analizy moczu, elektrokardiogramu, badania funkcji płuc, temperatury ciała, ogólnej tolerancji.
|
Badanie przesiewowe (dzień 14 do 2 przed pierwszym podaniem leku); Okres studiów (Dzień 1 do 15); Wizyta kontrolna (dni 23±2); Kontynuacja rozmowy telefonicznej (dzień 41±3); Wizyta na zakończenie badania (dzień 71±4). Maksymalnie 89 dni dla konkretnego przedmiotu.
|
|
Stężenie hgd40 w osoczu w czasie po wielokrotnych inhalacjach dawek SB010.
Ramy czasowe: Okres nauki (Dzień 1 do 15).
|
Następujące parametry farmakokinetyczne zostaną określone w ciągu 15 dni na podstawie próbek osocza, po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1. i po wielokrotnym podaniu dawki w stanie stacjonarnym w dniu 12.: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu: od 0 do 12 godzin, powyżej 12 godzin (przerwa między kolejnymi dawkami) po ostatnim podaniu w stanie stacjonarnym i ekstrapolowane do nieskończoności. Maksymalna koncentracja. Czas maksymalnego stężenia. Stała szybkości usuwania terminali i odpowiedni okres półtrwania. Indeks akumulacji. |
Okres nauki (Dzień 1 do 15).
|
|
Stężenie hgd40 w osoczu w czasie po wielokrotnych inhalacjach dawek SB010 (proporcjonalność dawki w czasie).
Ramy czasowe: Okres nauki (Dzień 1 do 15).
|
Proporcjonalność dawki # po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1 i po wielokrotnym podaniu dawki w stanie stacjonarnym w dniu 12 zostanie oceniona w odniesieniu do dawek przy użyciu modelu potęgowego. #Proporcjonalność dawki implikuje liniową farmakokinetykę. Szybkość wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji pozostaje stała w całym zakresie dawek. Zatem stężenie w osoczu, pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu, maksymalne stężenie w osoczu i wydalanie moczu powinny wzrastać wprost proporcjonalnie do dawki. |
Okres nauki (Dzień 1 do 15).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SB010/02/2011
- 2011-005782-20 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na SB010
-
Sterna Biologicals GmbH & Co. KGZakończony
-
Sterna Biologicals GmbH & Co. KGZakończony
-
Sterna Biologicals GmbH & Co. KGZakończony