健康男性受试者多次口服吸入 DNAzyme 溶液雾化后的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 受试者已被口头和书面告知临床试验的目的、方法、预期益处和潜在风险以及他可能暴露的不适，并在试验开始前书面同意参与试验以及任何与审判相关的程序。
• 健康男性白种人受试者，年龄在 18 至 45 岁（含）之间，根据筛查检查评估为健康，包括没有临床相关病理的病史、身体检查、生命体征、ECG 评估、肺功能测试和临床实验室结果。
• 根据体重指数计算的体重≥18.0 且≤29.0 kg/m2，以及体重≥60 且≤90 kg。
• 在临床研究开始前已戒烟至少 5 年的非吸烟者或戒烟者。
• 能够以适当的方式吸气（受试者将接受培训，在筛选访问时使用 AKITA2 APIXNEB® 设备和安慰剂药物进行吸气）。

• 主题必须同意：

  • 如果他的女性伴侣有生育能力，可以结合使用两种避孕方法；这种避孕方法的组合必须从筛选开始使用，直到最后一剂 IMP 后至少 6 个月。 至少一种避孕方法必须是屏障避孕方法。 允许的避孕方法包括：避孕套、隔膜与杀精子剂的组合、宫内节育器以及女性伴侣口服避孕药、避孕植入物，或
  • 如果他在最后一剂 IMP 期间或之后 6 个月内变得性活跃，则在筛选时不进行性活跃并接受使用双重屏障避孕，或者
  • 在筛选前已经过手术绝育并接受使用屏障避孕方法，或者
  • 有一个绝经后的伴侣，并且在筛查前至少 24 个月有过最后一次自然月经，或者
  • 有一个伴侣在筛查前做过子宫切除术，或者
  • 有一个伴侣在筛查前已经过手术绝育

所有评估将在首次服用活性化合物或安慰剂之前的 2 至 14 天内进行。

排除标准：

• 对任何药物或食物有临床相关过敏或异质的历史或当前证据。
• 对研究药物的任何活性或非活性成分的过敏反应史。
• 任何过敏性鼻炎或特应性疾病的病史。 总免疫球蛋白 E 水平 >150 kU/L 的受试者将被排除在外。
• 过去 2 年内任何临床相关的肺、心血管、肝、肾、胃肠道、血液学、内分泌、代谢、神经或精神疾病的病史或当前证据。
• 临床相关的 ECG 异常（例如，根据 Bazett 的 QTc ≥440 ms，PR ≥210 ms；或 QRS ≥120 ms）。
• 受试者静息心率在50次/分至90次/分（含）之间，收缩压在100毫米汞柱至140毫米汞柱（含）之间，舒张压在60毫米汞柱至90毫米汞柱（含）之间。
• 容易出现直立性失调、昏厥或昏厥。
• 除基底细胞瘤外，任何恶性肿瘤的病史或存在。
• 研究者认为与医学相关的临床化学或血液学变量异常。 总白细胞和中性粒细胞、γ-谷氨酰转肽酶、谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、胆红素和血清肌酐的值应在正常范围内。
• 慢性或急性感染。
• 下列任何一种病毒学试验呈阳性结果：人类免疫缺陷病毒抗体和抗原、抗乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原和抗丙型肝炎病毒抗体。
• 阳性药物筛查。