Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek na meerdere doses oraal geïnhaleerde DNAzyme-oplossing voor verneveling bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon is zowel mondeling als schriftelijk geïnformeerd over de doelstellingen van de klinische proef, de methoden, de verwachte voordelen en potentiële risico's en het ongemak waaraan hij kan worden blootgesteld, en heeft voorafgaand aan de start van de proef schriftelijke toestemming gegeven voor deelname aan de proef en elke procesgerelateerde procedure.
• Gezonde mannelijke blanke proefpersoon, tussen 18 en 45 jaar (inclusief), als gezond beoordeeld op basis van een screeningsonderzoek inclusief medische voorgeschiedenis zonder klinisch relevante pathologieën, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG-beoordeling, longfunctietesten en klinische laboratoriumresultaten.
• Lichaamsgewicht volgens een body mass index ≥18,0 en ≤29,0 kg/m2, en een lichaamsgewicht ≥60 en ≤90 kg.
• Niet-rokers of ex-rokers die minstens 5 jaar voor aanvang van de klinische studie gestopt waren met roken.
• Vermogen om op de juiste manier in te ademen (proefpersonen zullen worden getraind om te inhaleren met behulp van het AKITA2 APIXNEB®-apparaat met een placebo-medicatie tijdens het screeningsbezoek).

• Het onderwerp moet overeenkomen:

  • om twee anticonceptiemethoden te gebruiken in combinatie met zijn vrouwelijke partner, als zij zwanger kan worden; deze combinatie van anticonceptiemethoden moet worden gebruikt vanaf de screening tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis IMP. Ten minste één van de anticonceptiemethoden moet een barrière-anticonceptiemethode zijn. Toegestane anticonceptiemethoden zijn onder andere: condooms, pessarium in combinatie met een zaaddodend middel, spiraaltje en voor vrouwelijke partners orale anticonceptie, implantaten voor anticonceptie, OK
  • niet seksueel actief te zijn bij de screening en het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière te accepteren als hij seksueel actief wordt tijdens of binnen 6 maanden na de laatste dosis IMP, OF
  • voorafgaand aan de screening chirurgisch gesteriliseerd zijn en accepteren om ook een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken, OF
  • een partner hebben die postmenopauzaal is en haar laatste natuurlijke menstruatie minstens 24 maanden voorafgaand aan de screening heeft gehad, OF
  • een partner hebben die voorafgaand aan de screening een hysterectomie heeft ondergaan, OF
  • een partner hebben die voorafgaand aan de screening chirurgisch is gesteriliseerd

Alle beoordelingen zullen worden uitgevoerd binnen 2 tot 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis met de werkzame stof of placebo.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of actueel bewijs van klinisch relevante allergieën of eigenaardigheden voor een geneesmiddel of voedsel.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties op een actieve of inactieve component van de onderzoeksmedicatie.
• Elke voorgeschiedenis van allergische rhinitis of atopische ziekte. Proefpersonen met totale immunoglobuline E-spiegels >150 kU/L worden uitgesloten.
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een klinisch relevante pulmonale, cardiovasculaire, lever-, nier-, gastro-intestinale, hematologische, endocrinologische, metabole, neurologische of psychiatrische ziekte in de afgelopen 2 jaar.
• ECG-afwijkingen van klinisch belang (bijv. QTc volgens Bazett's ≥440 ms, PR ≥210 ms; of QRS ≥120 ms).
• Onderwerpen met een hartslag in rust tussen 50 bpm en 90 bpm (inclusief), systolische bloeddruk tussen 100 mmHg en 140 mmHg (inclusief), diastolische bloeddruk tussen 60 mmHg en 90 mmHg (inclusief).
• Neiging tot orthostatische ontregeling, flauwvallen of black-outs.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een maligniteit behalve basalioom.
• Afwijkingen in klinisch-chemische of hematologische variabelen die door de onderzoeker als medisch relevant worden beschouwd. Waarden voor totale leukocyten en neutrofielen, gamma-glutamyltranspeptidase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, alkalische fosfatase, lactaatdehydrogenase, bilirubine en serumcreatinine moeten binnen normale bereiken liggen.
• Chronische of acute infecties.
• Positieve resultaten in een van de volgende virologische tests: antilichamen en antigeen van het humaan immunodeficiëntievirus, antilichaam tegen hepatitis B-kern, hepatitis B-oppervlakteantigeen en antilichaam tegen hepatitis C-virus.
• Positief drugsscherm.