Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética después de dosis múltiples de solución de ADNzima inhalada por vía oral para nebulización en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha sido informado tanto verbalmente como por escrito sobre los objetivos del ensayo clínico, los métodos, los beneficios anticipados y los riesgos potenciales y las molestias a las que puede estar expuesto, y ha dado su consentimiento por escrito para participar en el ensayo antes del inicio del ensayo. y cualquier procedimiento relacionado con el juicio.
• Sujeto caucásico masculino sano, de entre 18 y 45 años (inclusive), evaluado como sano en base a un examen de detección que incluye antecedentes médicos sin patologías clínicamente relevantes, examen físico, signos vitales, evaluación de ECG, pruebas de función pulmonar y resultados de laboratorio clínico.
• Peso corporal según un índice de masa corporal ≥18,0 y ≤29,0 kg/m2, y un peso corporal ≥60 y ≤90 kg.
• No fumadores o ex fumadores que hayan dejado de fumar durante al menos 5 años antes del inicio del estudio clínico.
• Capacidad para inhalar de manera adecuada (los sujetos serán entrenados para inhalar usando el dispositivo AKITA2 APIXNEB® con un medicamento placebo en la visita de selección).

• El sujeto debe estar de acuerdo:

  • usar dos métodos anticonceptivos en combinación con su pareja femenina, si ella está en edad fértil; esta combinación de métodos anticonceptivos debe usarse desde la selección hasta al menos 6 meses después de la última dosis de IMP. Al menos uno de los métodos anticonceptivos debe ser un método anticonceptivo de barrera. Los métodos anticonceptivos permitidos incluyen los siguientes: condones, diafragma en combinación con un espermicida, dispositivo intrauterino, así como anticonceptivos orales para parejas femeninas, implantes anticonceptivos, O
  • no ser sexualmente activo en la selección y aceptar el uso de anticonceptivos de doble barrera si se vuelve sexualmente activo durante o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de IMP, O
  • haber sido esterilizado quirúrgicamente antes de la selección y aceptar usar también un método anticonceptivo de barrera, O
  • tener una pareja posmenopáusica que haya tenido su última menstruación natural al menos 24 meses antes de la selección, O
  • tener una pareja que haya tenido una histerectomía antes de la selección, O
  • tener una pareja que haya sido esterilizada quirúrgicamente antes de la selección

Todas las evaluaciones se realizarán dentro de los 2 a 14 días anteriores a la primera dosis con el compuesto activo o el placebo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o evidencia actual de alergias clínicamente relevantes o idiosincrasia a algún fármaco o alimento.
• Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier componente activo o inactivo del medicamento del estudio.
• Cualquier antecedente de rinitis alérgica o enfermedad atópica. Se excluirán los sujetos con niveles de inmunoglobulina E total >150 kU/L.
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad pulmonar, cardiovascular, hepática, renal, gastrointestinal, hematológica, endocrinológica, metabólica, neurológica o psiquiátrica clínicamente relevante en los últimos 2 años.
• Alteraciones en el ECG de relevancia clínica (p. ej., QTc según Bazett ≥440 ms, PR ≥210 ms o QRS ≥120 ms).
• Sujetos con una frecuencia cardíaca en reposo entre 50 lpm y 90 lpm (inclusive), presión arterial sistólica entre 100 mmHg y 140 mmHg (inclusive), presión arterial diastólica entre 60 mmHg y 90 mmHg (inclusive).
• Propensión a la desregulación ortostática, desmayos o desmayos.
• Historia o presencia de cualquier malignidad excepto basalioma.
• Anormalidades en variables clínicas químicas o hematológicas consideradas médicamente relevantes por el investigador. Los valores de leucocitos y neutrófilos totales, gamma-glutamiltranspeptidasa, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa, bilirrubina y creatinina sérica deben estar dentro de los rangos normales.
• Infecciones crónicas o agudas.
• Resultados positivos en cualquiera de las siguientes pruebas de virología: anticuerpos y antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana, anticuerpo anti-hepatitis B-core, antígeno de superficie de la hepatitis B y anticuerpo contra el virus de la hepatitis C.
• Examen de drogas positivo.