Безопасность, переносимость и фармакокинетика после многократного введения перорально вдыхаемого раствора ДНКзима для распыления у здоровых мужчин

Критерии включения:

• Субъект был проинформирован как в устной, так и в письменной форме о целях клинического исследования, методах, ожидаемых преимуществах и потенциальных рисках, а также дискомфорте, которому он может подвергаться, и дал письменное согласие на участие в исследовании до начала исследования. и любая процедура, связанная с судебным разбирательством.
• Здоровый мужчина европеоидной расы в возрасте от 18 до 45 лет (включительно), оцененный как здоровый на основании скринингового обследования, включая анамнез без клинически значимых патологий, физического осмотра, показателей жизнедеятельности, оценки ЭКГ, исследования функции легких и результатов клинических лабораторных исследований.
• Масса тела по индексу массы тела ≥18,0 и ≤29,0 кг/м2, а масса тела ≥60 и ≤90 кг.
• Некурящие или бывшие курильщики, бросившие курить не менее чем за 5 лет до начала клинического исследования.
• Способность вдыхать надлежащим образом (субъекты будут обучены вдыхать с помощью устройства AKITA2 APIXNEB® с плацебо-препаратом во время скринингового визита).

• Субъект должен согласиться:

  • использовать два метода контрацепции в сочетании со своей партнершей, если она детородного возраста; эта комбинация методов контрацепции должна использоваться с момента скрининга и по крайней мере до 6 месяцев после последней дозы ИЛП. По крайней мере, один из методов контрацепции должен быть барьерным методом контрацепции. К разрешенным методам контрацепции относятся следующие: презервативы, диафрагма в сочетании со спермицидом, внутриматочная спираль, а также для женщин-партнеров оральная контрацепция, контрацептивные имплантаты, ИЛИ
  • не быть сексуально активным во время скрининга и согласиться на использование двойного барьера контрацепции, если он станет сексуально активным во время или в течение 6 месяцев после последней дозы ИЛП, ИЛИ
  • пройти хирургическую стерилизацию перед скринингом и принять также барьерный метод контрацепции, ИЛИ
  • иметь партнера в постменопаузе, у которого последняя естественная менструация была не менее чем за 24 месяца до скрининга, ИЛИ
  • иметь партнера, у которого была гистерэктомия до скрининга, ИЛИ
  • иметь партнера, который был хирургически стерилизован до скрининга

Все оценки будут проводиться в пределах от 2 до 14 дней до первой дозы активного соединения или плацебо.

Критерий исключения:

• История или текущие данные о клинически значимой аллергии или идиосинкразии к любому лекарству или пище.
• История аллергических реакций на любой активный или неактивный компонент исследуемого препарата.
• Любая история аллергического ринита или атопического заболевания. Субъекты с общим уровнем иммуноглобулина Е >150 кЕд/л будут исключены.
• История или текущие данные о любом клинически значимом легочном, сердечно-сосудистом, печеночном, почечном, желудочно-кишечном, гематологическом, эндокринологическом, метаболическом, неврологическом или психическом заболевании в течение последних 2 лет.
• Нарушения ЭКГ, имеющие клиническое значение (например, QTc по Базетту ≥440 мс, PR ≥210 мс или QRS ≥120 мс).
• Субъекты с частотой сердечных сокращений в покое от 50 до 90 ударов в минуту (включительно), систолическим артериальным давлением от 100 мм рт.ст. до 140 мм рт.ст. (включительно), диастолическим артериальным давлением от 60 мм рт.ст. до 90 мм рт.ст. (включительно).
• Склонность к ортостатической дисрегуляции, обморокам или провалам в памяти.
• История или наличие любого злокачественного новообразования, кроме базалиомы.
• Отклонения в клинических химических или гематологических показателях, которые исследователь считает значимыми с медицинской точки зрения. Значения общего числа лейкоцитов и нейтрофилов, гамма-глутамилтранспептидазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, билирубина и креатинина сыворотки должны быть в пределах нормы.
• Хронические или острые инфекции.
• Положительные результаты любого из следующих вирусологических тестов: антитела и антиген вируса иммунодефицита человека, антитела к ядерному гепатиту В, поверхностный антиген гепатита В и антитела к вирусу гепатита С.
• Положительный скрининг на наркотики.