저항성 강박 장애에서 N-Acetylcysteine ​​추가 요법의 효능 연구 (NACTOC)

OCD는 평생 유병률이 2-3%인 쇠약해지는 정신 질환입니다. 그것은 반복적이고 침투적인 생각(강박사고) 및/또는 하루에 적어도 한 시간 동안 지속되고 개인의 정상적인 기능 수준을 크게 방해하는 반복적이고 상동적인 행동(강박)이 특징입니다. 세로토닌 재흡수 억제제(SRI)를 사용한 인지 행동 요법 및 약물 요법이 많은 환자에게 효과적인 치료법이지만 일부 환자는 이러한 표준 치료법으로 증상이 최소한으로 완화됩니다. 심한 경우 OCD는 환자와 그 가족에게 치명적인 결과를 초래하여 완전히 무력화됩니다. 항정신병 약물을 이용한 증강 전략은 SRI 요법의 효과를 향상시킬 수 있지만 강박 장애 증상을 제거하지는 못하며(Saxena et al., 1996; McDougle et al., 1995) 만성적으로 사용할 경우 부작용과 관련이 있습니다. 결과적으로 개선된 약리학적 치료가 필요합니다. 소수의 환자가 SRI 또는 ​​도파민 길항제에 대한 완전한 반응을 경험한다는 임상적 관찰은 다른 신경화학적 시스템이 OCD의 병리생리학에 관련되어 있음을 시사합니다.

이 제안의 기본이 되는 병태생리학적 가설은 강박 장애에서 잘 설명된 코르티코-선조체-시상 경로의 과잉 행동이 세로토닌 재흡수 억제제 치료에 의해 일부 강박 장애 환자에서 부분적으로만 해결되는 글루탐산 과잉 행동을 반영한다는 것입니다. NAC는 아교세포에 위치한 시스테인-글루타메이트 항수송체를 자극하여 시냅스 외 글루타메이트 수준을 증가시켜 시냅스 글루타메이트 방출의 피드백 억제를 자극함으로써 뇌 글루타메이트를 조절하는 것으로 생각됩니다(Baker et al., 2003). NAC는 피드백 억제에 의해 시냅스 글루타메이트 방출을 약화시키는 것 외에도 신경교세포에 대한 신경 보호 및 성장 인자 촉진 효과를 통해 시냅스에서 글루타메이트 제거를 향상시키는 것으로 생각됩니다. 그것의 glutamatergic antagonistic 속성은 강박 장애의 병리 생리학에 기여하는 것으로 생각되는 glutamatergic hyperactivity를 줄이는 데 효과적일 수 있습니다.

제안된 연구는 OCD의 발병기전에서 글루탐산 과잉활동을 연루시키는 최근 전임상 및 신경영상 연구를 기반으로 합니다(Carlsson et al., 2000). 신경영상 연구는 OCD 환자의 안와전두피질, 선조체 및 시상에서 증가된 혈류, 대사 및 뇌 활동을 지속적으로 확인했습니다(Baxter et al., 1987, 1988, 1992; Swedo et al., 1989; Sawle et al., 1991; Rubin 등, 1992, 1995; Adams 등, 1993; Perani 등, 1995; McGuire 등, 1994; Breiter 등, 1996; Rausch 등, 1996). 이러한 뇌 영역 내에서 글루타메이트 및 GABA 구동 경로는 신경 톤의 균형을 담당하는 것으로 생각됩니다. 직접(glutamatergic) 경로는 행동 루틴의 시작과 지속성을 조절하는 것으로 생각되는 반면, 간접(GABAergic) 경로는 이러한 행동의 중단을 조절합니다. OCD에 대한 주요 설명 모델은 간접 경로에 비해 직접 경로의 과도한 활동이 시상 억제를 해제하고 시상과 OCD 증상을 유발하는 안와 피질 사이의 자체 영속 회로를 생성한다고 제안합니다(Baxter 1992, Baxter et al. 알., 1996). 임상 연구는 이 모델을 지원합니다. 대조군에 비해 치료 경험이 없는 OCD 환자는 양성자 자기 공명 분광법(1H-MRS)으로 측정한 바와 같이 글루탐산 활성이 상당히 증가했습니다(Rosenberg et al., 2000; Bolton et al., 2001). 더욱이 SRI 치료는 SRI 치료에 반응한 개인의 미상 글루타메이트 농도의 현저한 감소와 관련이 있었습니다(Rosenberg et al., 2000; Bolton et al., 2001). 이러한 임상 결과는 SRI에 의해 유발된 글루타메이트 방출 억제를 입증하는 약리학적 연구와 일치합니다(Maura et al, 1988; Zhang et al., 1997).

연구자들은 저항성 OCD에서 SRI 요법의 강화에 있어 N-아세틸시스테인의 내약성 및 효능을 평가하기 위한 이중 맹검, 위약 대조 연구를 제안합니다. 4건의 최근 보고서에 따르면 항글루탐산 작용제인 riluzole은 항우울제, 항강박증 및 항불안 특성을 가지고 있습니다(Coric et al., 2003, 2005; Zarate et al., 2004; Sanacora et al., 2004).

치료 저항성 강박 장애에서 NAC의 효능을 탐구하는 근거는 오픈 라벨 Riluzole 연구의 예비 결과에서 비롯되며 강박 장애에서 뇌 글루타메이트를 조절하기 위한 다른 새로운 전략을 탐구하려는 노력을 나타냅니다.