N-asetyylikysteiinin lisähoidon tehokkuustutkimus vastustuskykyisessä pakko-oireisessa häiriössä (NACTOC)

OCD on heikentävä psykiatrinen tila, jonka elinikäinen esiintyvyys on 2–3 %. Sille on ominaista toistuvat, tunkeilevat ajatukset (pakkomielle) ja/tai toistuvat, stereotyyppiset käytökset (pakko), jotka kestävät vähintään tunnin päivässä ja häiritsevät merkittävästi yksilön normaalia toimintatasoa. Vaikka kognitiivinen käyttäytymisterapia ja farmakoterapia serotoniinin takaisinoton estäjillä (SRI) ovat tehokkaita hoitoja monille potilaille, osa potilaista kokee minimaalisen helpotuksen oireistaan ​​näillä vakiohoidoilla. Kun OCD on vakava, se tekee täysin toimintakyvyttömäksi, ja sillä on tuhoisia seurauksia potilaille ja heidän perheilleen. Lisäysstrategiat antipsykoottisilla lääkkeillä voivat parantaa SRI-hoidon tehokkuutta, mutta eivät poista OCD-oireita (Saxena et ai., 1996; McDougle et ai., 1995) ja niihin liittyy haittavaikutuksia, kun niitä käytetään kroonisesti; siksi tarvitaan parempia farmakologisia hoitoja. Kliininen havainto, että harvat potilaat kokevat täydellisen vasteen SRI:ille tai dopamiiniantagonisteille, viittaa siihen, että muut neurokemialliset järjestelmät ovat osallisena OCD:n patofysiologiassa.

Tämän ehdotuksen taustalla oleva patofysiologinen hypoteesi on, että hyvin kuvattu kortiko-striato-talamuksen yliaktiivisuus OCD:ssä heijastaa glutamatergista hyperaktiivisuutta, jota serotoniinin takaisinoton estäjien hoidolla puututaan vain osittain joillakin OCD-potilailla. Uskotaan, että NAC moduloi aivojen glutamaattia stimuloimalla gliassa sijaitsevaa kysteiini-glutamaattiantiporteria, lisäämällä ekstrasynaptista glutamaattitasoa ja stimuloimalla siten synaptisen glutamaatin vapautumisen takaisinkytkennän estoa (Baker et al., 2003). Sen lisäksi, että NAC vaimentaa synaptista glutamaatin vapautumista takaisinkytkennän estämisellä, sen uskotaan myös lisäävän glutamaatin puhdistumaa synapsista neuroprotektiivisten ja kasvutekijää edistävien vaikutustensa kautta gliasoluihin. Sen glutamatergiset antagonistiset ominaisuudet voivat olla tehokkaita vähentämään glutamatergistä yliaktiivisuutta, jonka uskotaan myötävaikuttavan OCD:n patofysiologiaan.

Ehdotettu tutkimus perustuu viimeaikaisiin prekliinisiin ja neuroimaging-tutkimuksiin, jotka viittaavat glutamatergiseen hyperaktiivisuuteen OCD:n patogeneesiin (Carlsson et al., 2000). Neurokuvaustutkimukset ovat jatkuvasti tunnistaneet lisääntynyttä verenkiertoa, aineenvaihduntaa ja aivotoimintaa orbitofrontaalisessa aivokuoressa, striatumissa ja talamuksessa OCD-potilailla (Baxter et ai., 1987, 1988, 1992; Swedo et al., 1989; Sawle et al., 1991; Rubin et ai., 1992, 1995; Adams et ai., 1993; Perani et ai., 1995; McGuire et ai., 1994; Breiter et ai., 1996; Rausch et ai., 1996). Näillä aivoalueilla glutamaatti- ja GABA-ohjattujen reittien uskotaan olevan vastuussa hermoston sävyn tasapainottamisesta. Suoran (glutamatergisen) reitin uskotaan moduloivan käyttäytymisrutiinien alkamista ja kestävyyttä, kun taas epäsuoran (GABAerginen) reitti moduloi näiden käyttäytymismallien lopettamista. OCD:n johtava selittävä malli viittaa siihen, että liiallinen aktiivisuus suorassa reitissä suhteessa epäsuoraan reittiin johtaa talamuksen estymiseen ja itseään jatkuvan piirin syntymiseen talamuksen ja orbitaalisen aivokuoren välille, joka aiheuttaa OCD-oireita (Baxter 1992, Baxter et). ai., 1996). Kliiniset tutkimukset tukevat tätä mallia. Verrattuna kontrolleihin, aiemmin hoitamattomilla OCD-potilailla on merkittävästi lisääntynyt glutamaterginen aktiivisuus protonimagneettiresonanssispektroskopialla (1H-MRS) mitattuna (Rosenberg et ai., 2000; Bolton et ai., 2001). Lisäksi hoito SRI-lääkeaineella liittyi merkittävään hännän glutamaattipitoisuuden laskuun niillä henkilöillä, jotka reagoivat SRI-hoitoon (Rosenberg et ai., 2000; Bolton et ai., 2001). Nämä kliiniset havainnot ovat yhdenmukaisia ​​farmakologisten tutkimusten kanssa, jotka osoittavat SRI:n aiheuttaman glutamaatin vapautumisen eston (Maura et ai., 1988; Zhang et ai., 1997).

Tutkijat ehdottavat kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimusta N-asetyylikysteiinin siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi SRI-hoidon tehostamisessa resistentissä OCD:ssä. Neljä viimeaikaista raporttia viittaavat siihen, että rilutsolilla, antiglutamatergisellä aineella, on masennusta ehkäiseviä, pakkomiellettä ja ahdistusta ehkäiseviä ominaisuuksia (Coric et al., 2003, 2005; Zarate et al., 2004; Sanacora et al., 2004).

Perusteet NAC:n tehon tutkimiselle hoidolle vastustuskykyisessä OCD:ssä perustuvat avoimen Riluzole-tutkimuksen alustaviin havaintoihin ja edustavat yritystä tutkia muita uusia strategioita aivojen glutamaatin moduloimiseksi OCD:ssä.