抵抗性強迫性障害におけるN-アセチルシステイン追加療法の有効性研究 (NACTOC)

OCD は、生涯有病率が 2 ～ 3% の消耗性の精神疾患です。 それは、反復的で侵入的な思考 (強迫観念) および/または反復的で型にはまった行動 (強迫行為) によって特徴付けられ、これらは 1 日あたり少なくとも 1 時間続き、個人の正常な機能レベルを著しく妨げます。 認知行動療法とセロトニン再取り込み阻害薬 (SRI) による薬物療法は多くの患者にとって効果的な治療法ですが、一部の患者はこれらの標準的な治療法で症状が最小限に軽減されます。 重度の場合、OCD は患者とその家族に壊滅的な結果をもたらし、完全に無力化されます。 抗精神病薬による強化戦略は、SRI 療法の有効性を改善することができますが、OCD 症状を排除することはできず (Saxena et al., 1996; McDougle et al., 1995)、慢性的に使用すると悪影響を及ぼします。その結果、改善された薬理学的治療が必要です。 SRIまたはドーパミンアンタゴニストに対する完全な反応を経験する患者はほとんどいないという臨床観察は、他の神経化学系がOCDの病態生理学に関与していることを示唆しています。

この提案の根底にある病態生理学的仮説は、OCD における皮質 - 線条体 - 視床トラックのよく説明されている活動亢進は、セロトニン再取り込み阻害薬治療によって一部の OCD 患者で部分的にのみ対処されるグルタミン酸作動性活動亢進を反映しているというものです。 NAC は、グリアに位置するシステイン-グルタミン酸アンチポーターを刺激し、シナプス外グルタミン酸レベルを増加させ、それによってシナプスグルタミン酸放出のフィードバック阻害を刺激することにより、脳のグルタミン酸を調節すると考えられています (Baker et al., 2003)。 フィードバック阻害によるシナプスグルタミン酸放出の減衰に加えて、NAC は、グリア細胞に対するその神経保護および成長因子促進効果を介して、シナプスからのグルタミン酸のクリアランスを強化すると考えられています。 そのグルタミン酸作動性拮抗特性は、OCD の病態生理学に寄与すると考えられているグルタミン酸作動性亢進を軽減するのに効果的である可能性があります。

提案された研究は、グルタミン酸作動性亢進が OCD の病因に関係しているという最近の前臨床研究および神経画像研究に基づいています (Carlsson et al., 2000)。 神経画像研究では、OCD 患者の眼窩前頭皮質、線条体、および視床における血流、代謝、および脳活動の増加が一貫して確認されています (Baxter et al., 1987, 1988, 1992; Swedo et al., 1989; Sawle et al., 1991; Rubin et al., 1992, 1995; Adams et al., 1993; Perani et al., 1995; McGuire et al., 1994; Breiter et al., 1996; Rausch et al., 1996)。 これらの脳領域内では、グルタミン酸と GABA によって駆動される経路が、神経緊張のバランスをとる役割を担っていると考えられています。 直接 (グルタミン酸作動性) 経路は行動ルーチンの開始と持続性を調節すると考えられていますが、間接 (GABA 作動性) 経路はこれらの行動の停止を調節します。 OCD の主要な説明モデルは、間接経路と比較して直接経路の活動が過剰になると、視床の抑制が解除され、OCD 症状を引き起こす視床と眼窩皮質の間に自己永続回路が形成されることを示唆しています (Baxter 1992, Baxter et.ら、1996）。 臨床研究はこのモデルを支持しています。 コントロールと比較して、プロトン磁気共鳴分光法（1H-MRS）で測定すると、治療を受けていないOCD患者はグルタミン酸作動性活性が大幅に増加しています（Rosenberg et al。、2000; Bolton et al。、2001）。 さらに、SRIによる治療は、SRI治療に反応した個人の尾状グルタミン酸濃度の有意な低下と関連していた(Rosenberg et al., 2000; Bolton et al., 2001)。 これらの臨床所見は、SRI によるグルタミン酸放出の阻害を示す薬理学的研究と一致しています (Maura et al., 1988; Zhang et al., 1997)。

研究者らは、耐性OCDにおけるSRI療法の増強におけるN-アセチルシステインの忍容性と有効性を評価するために、二重盲検プラセボ対照研究を提案しています. 最近の 4 つの報告は、抗グルタミン酸作動薬であるリルゾールが、抗うつ、抗強迫、および抗不安特性を有することを示唆しています (Coric et al., 2003, 2005; Zarate et al., 2004; Sanacora et al., 2004)。

治療抵抗性OCDにおけるNACの有効性を調査する理論的根拠は、非盲検リルゾール研究からの予備的発見に由来し、OCDにおける脳グルタミン酸を調節するための他の新しい戦略を調査する努力を表しています.