Badanie skuteczności dodatkowej terapii N-acetylocysteiną w opornym zaburzeniu obsesyjno-kompulsyjnym (NACTOC)

OCD jest wyniszczającym stanem psychicznym, którego częstość występowania w ciągu całego życia wynosi 2-3%. Charakteryzuje się nawracającymi, natrętnymi myślami (obsesje) i/lub powtarzającymi się, stereotypowymi zachowaniami (kompulsje), które trwają co najmniej godzinę dziennie i znacznie zakłócają normalny poziom funkcjonowania danej osoby. Chociaż terapia poznawczo-behawioralna i farmakoterapia inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI) są skutecznymi metodami leczenia dla wielu pacjentów, podgrupa doświadcza minimalnej ulgi w objawach dzięki tym standardowym terapiom. Ciężkie zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne jest całkowicie niesprawne, co ma druzgocące konsekwencje dla pacjentów i ich rodzin. Strategie augmentacji za pomocą leków przeciwpsychotycznych mogą poprawić skuteczność terapii SRI, ale nie eliminują objawów OCD (Saxena i in., 1996; McDougle i in., 1995) i są związane z działaniami niepożądanymi, gdy są stosowane przewlekle; w związku z tym potrzebne są ulepszone metody leczenia farmakologicznego. Obserwacja kliniczna, że ​​niewielu pacjentów doświadcza pełnej odpowiedzi na SRI lub antagonistów dopaminy, sugeruje, że inne układy neurochemiczne są zaangażowane w patofizjologię OCD.

Hipoteza patofizjologiczna leżąca u podstaw tej propozycji jest taka, że ​​dobrze opisana nadaktywność ścieżki korowo-prążkowiowo-wzgórzowej w OCD odzwierciedla nadaktywność glutaminergiczną, która jest tylko częściowo skierowana u niektórych pacjentów z OCD przez leczenie inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny. Uważa się, że NAC moduluje glutaminian mózgu poprzez stymulację antyportera cysteinowo-glutaminianowego znajdującego się w gleju, zwiększając pozasynaptyczne poziomy glutaminianu, a tym samym stymulując sprzężenie zwrotne hamowania synaptycznego uwalniania glutaminianu (Baker i in., 2003). Uważa się, że oprócz osłabiania synaptycznego uwalniania glutaminianu przez hamowanie sprzężenia zwrotnego, NAC zwiększa klirens glutaminianu z synapsy poprzez działanie neuroprotekcyjne i promujące czynnik wzrostu na komórki glejowe. Jego właściwości antagonisty glutaminergicznego mogą być skuteczne w zmniejszaniu nadaktywności glutaminergicznej, która, jak się uważa, przyczynia się do patofizjologii OCD.

Proponowane badanie opiera się na ostatnich badaniach przedklinicznych i neuroobrazowych, które wskazują na hiperaktywność glutaminergiczną w patogenezie OCD (Carlsson i in., 2000). Badania neuroobrazowe konsekwentnie identyfikują zwiększony przepływ krwi, metabolizm i aktywność mózgu w korze oczodołowo-czołowej, prążkowiu i wzgórzu osób z OCD (Baxter i in., 1987, 1988, 1992; Swedo i in., 1989; Sawle i in., 1991; Rubin i in., 1992, 1995; Adams i in., 1993; Perani i in., 1995; McGuire i in., 1994; Breiter i in., 1996; Rausch i in., 1996). Uważa się, że w tych obszarach mózgu szlaki napędzane glutaminianem i GABA są odpowiedzialne za równoważenie napięcia nerwowego. Uważa się, że szlak bezpośredni (glutaminergiczny) moduluje inicjację i trwałość rutyn behawioralnych, podczas gdy szlak pośredni (GABAergiczny) moduluje ustanie tych zachowań. Wiodący model wyjaśniający OCD sugeruje, że nadmierna aktywność w ścieżce bezpośredniej w stosunku do ścieżki pośredniej skutkuje odhamowaniem wzgórza i utworzeniem samonapędzającego się obwodu między wzgórzem a korą oczodołową, który napędza objawy OCD (Baxter 1992, Baxter i in. al., 1996). Badania kliniczne potwierdzają ten model. W porównaniu z grupą kontrolną, wcześniej nieleczeni pacjenci z OCD mieli znacząco zwiększoną aktywność glutaminergiczną, jak zmierzono za pomocą spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego (1H-MRS) (Rosenberg i in., 2000; Bolton i in., 2001). Ponadto leczenie SRI wiązało się ze znacznym spadkiem stężenia glutaminianu w jądrze ogoniastym u osób, które odpowiedziały na leczenie SRI (Rosenberg i in., 2000; Bolton i in., 2001). Te wyniki kliniczne są zgodne z badaniami farmakologicznymi wykazującymi indukowane przez SRI hamowanie uwalniania glutaminianu (Maura i in., 1988; Zhang i in., 1997).

Badacze proponują podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w celu oceny tolerancji i skuteczności N-acetylocysteiny we wzmocnieniu terapii SRI w opornym na zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne. Cztery ostatnie doniesienia sugerują, że riluzol, środek antyglutaminergiczny, ma właściwości przeciwdepresyjne, przeciwobsesyjne i przeciwlękowe (Coric i in., 2003, 2005; Zarate i in., 2004; Sanacora i in., 2004).

Uzasadnienie dla zbadania skuteczności NAC w opornym na leczenie OCD wynika ze wstępnych ustaleń z otwartego badania Riluzol i stanowi próbę zbadania innych nowatorskich strategii modulowania glutaminianu mózgu w OCD.