경구용 케타민 구강청결제를 사용한 중증 점막염 통증의 치료

점막염

점막염은 화학 요법 및 방사선 치료의 결과로 인한 부작용이며 상당한 삶의 질과 임상적 결과를 초래합니다. 점막염은 직접적인 세포독성 손상과 사이토카인 매개 염증 반응의 결과이며 전체 위장관을 따라 상피 점막 표면에 영향을 줄 수 있습니다. 구강에서 나타나는 점막염은 환자에게 특히 고통스러울 수 있고 홍반, 갈라짐, 염증, 출혈 및 궤양을 포함할 수 있고 일반적으로 화학 요법을 시작한 후 5-10일 후에 시작됩니다. 점막염은 표준 용량 화학 요법을 받는 환자의 약 40%, 머리와 목에 방사선 요법을 받는 환자의 80%, 골수 이식을 받는 환자의 최대 100%에서 발생합니다.(1)

구강 점막염으로 인한 통증은 골수 이식을 받는 환자에게 가장 쇠약하게 만드는 단일 부작용으로 보고되었습니다. 점막염은 또한 암 치료 중 진통제가 필요한 가장 흔한 상태입니다. 점막염으로 인한 통증의 합병증에는 음식이나 수분 섭취를 견딜 수 없음, 말을 하기 어렵거나 할 수 없음, 과도한 점액, 구역질, 수면 장애 및 침흘림이 포함됩니다. 점막염은 또한 전체 비경구 영양, 정맥 진통제 및/또는 정맥 항생제를 위해 입원 또는 연장 입원이 필요할 수 있습니다. 3등급 또는 4등급 점막염 환자의 70%는 공급 튜브가 필요합니다. 점막염은 또한 용량 제한 독성이며 환자의 35%에서 치료를 중단하거나 감소시키기 때문에 암 치료의 효과에 영향을 미칠 가능성이 있습니다(2,3,4).

현재 치료 표준은 완화에 초점을 맞추고 중등도에서 중증의 점막염 통증을 위한 전신 아편제 진통제, 중등도 통증을 위한 리도카인, 벤조카인, 다이클로닌, 디펜히드라민, 독세핀 및 벤지다민과 같은 국소 마취제 및 점막 코팅제, 경미한 통증을 위한 순한 린스를 포함합니다. 이러한 관리 옵션을 지원하는 데이터는 제한적입니다. 다양한 반응으로 조사된 다른 제제는 경구용 캡사이신, 경구용 설파살라진 및 성장 인자 구강청결제입니다. (5)

케타민

케타민은 마취 및 진통 특성을 지닌 진정 최면제입니다. 케타민은 시상신경피질계를 선택적으로 억제하고 N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 수용체를 비경쟁적으로 차단하며 본질적인 교감신경흥분 활성을 가짐으로써 작용합니다. 케타민은 또한 신체감각적 감각 차단을 생성하는 뇌의 연합 경로를 선택적으로 방해하는 것으로 보입니다. 케타민은 전신 마취의 유도 및 유지에 대해 FDA 승인을 받았지만 어린이의 시술 진정, 불응성 심한 통증 및 급성 호흡 부전에도 사용되었습니다. (6)

케타민의 국소 투여는 이중 맹검 위약 대조 연구에서 이질통을 감소시키는 것으로 나타났으며 케타민의 말초 투여는 NMDA 길항 작용에 의해 매개될 가능성이 있는 전신 투여와 유사한 항통각 수용 효능을 나타냅니다(7). 케타민은 또한 다른 전신성 오피오이드 진통제의 효과를 강화할 수 있으며 어느 정도 아편 내성을 역전시킬 수 있습니다. 또한 아편제의 국소 투여가 국소적 효과가 있다는 점을 감안할 때 국소 케타민은 국소 내성 역전을 일으킬 수 있습니다. 케타민은 또한 점막염 통증 완화에 유익한 효과를 제공할 수 있는 적당한 항염증 특성을 가지고 있습니다. (8)

케타민 경구 린스 사용은 Clark's 용액, 경피 펜타닐 및 정맥 내 하이드로모르폰에 반응하지 않는 방사선 유발 점막염 통증이 있는 32세 여성의 사례 보고서에 설명되어 있습니다. 지속적인 PCA 사용과 함께 필요에 따라 3시간마다 케타민 구강 린스를 5ml 인공 타액 용액에 20mg의 약물로 제공했습니다. 그녀는 쉬고 있을 때와 식사할 때 통증이 감소했으며 아편성 진통제의 용량을 줄일 수 있었습니다. 그녀의 전반적인 통증은 구강 케타민 사용으로 9/10에서 3/10으로 감소한 것으로 보고되었습니다. 일시적인 진정 및 정신 운동 효과를 초래한 용액 삼키기 1회 외에는 부작용이 보고되지 않았습니다. (8)

안전성과 효능을 결정하기 위해 4년 동안 8명의 환자에서 케타민 구강청결제 사용에 대한 후향적 차트 검토가 수행되었습니다. 이 리뷰의 환자들은 필요에 따라 4시간마다 케타민 20mg/5ml 구강 세척제를 받았습니다. 8명의 환자 중 7명은 조혈모세포 이식 후(post-HSCT) 환자였습니다. 5명의 환자는 점막염 통증이 개선되었고 4명의 환자는 부작용을 경험했습니다. 부작용은 경미한 착란, 메스꺼움, 현기증 및 환각으로 구성되었습니다. 그러나 4명의 환자 중 2명은 케타민 구강 세척제를 시작하기 전에 이러한 증상이 보고되었지만 여전히 분석에 포함되었습니다. 환자들은 평균 6일 동안 평균 17회 투여를 받았습니다. 통증 점수의 보고는 다양하고 정량화하기 어려웠지만 저자는 케타민이 점막염 통증에 대한 실행 가능한 치료 옵션을 제공할 수 있다고 결론지었습니다. (9)

연구의 근거

구강 케타민 린스 사용에 대한 증거는 암 치료의 결과로 점막염의 통증 및 기타 임상 결과로 고통받는 환자에게 뚜렷한 이점을 제공할 수 있음을 시사합니다. 현재 이 통증을 크게 완화시키는 치료법은 없으며 케타민이 환자가 사용할 수 있는 약제의 무기고에서 유용한 도구가 될 수 있다는 증거가 있습니다. 케타민 구강청결제는 WVUH Pharmacy Nutrition and Therapeutics(PNT) 위원회에서 점막염 통증 치료 옵션으로 승인했습니다. 시판되어 현재 저희 병원에서 사용하고 있습니다. 케타민 구강 세정제의 잠재적 이점과 가능한 부작용을 객관적으로 평가하는 예상 데이터는 없습니다. 우리는 케타민을 구강 구강청결제로 사용하면 구강 점막염으로 인한 통증으로 인해 심각한 고통을 겪는 환자에게 통증 완화를 제공할 것이라고 가정합니다.