口服氯胺酮漱口水治疗严重粘膜炎疼痛

粘膜炎

粘膜炎是化学疗法和放射疗法的副作用，具有显着的生活质量和临床后果。 粘膜炎是直接细胞毒性损伤以及细胞因子介导的炎症反应的结果，可影响整个胃肠道的上皮粘膜表面。 口腔中出现的粘膜炎对患者来说尤其痛苦，可能涉及红斑、龟裂、炎症、出血和溃疡，通常在化疗开始后 5-10 天开始。 大约 40% 接受标准剂量化疗的患者、80% 接受头颈部放射治疗的患者以及高达 100% 接受骨髓移植的患者会发生粘膜炎。 (1)

据报道，口腔粘膜炎引起的疼痛是接受骨髓移植的患者最严重的副作用。 粘膜炎也是癌症治疗期间需要镇痛药的最常见病症。 粘膜炎引起的疼痛并发症包括无法耐受食物或液体摄入、说话困难或无法说话、粘液过多、作呕、睡眠障碍和流口水。 粘膜炎可能还需要住院或延长住院时间以接受全胃肠外营养、静脉镇痛和/或静脉注射抗生素。 70% 的 3 级或 4 级粘膜炎患者需要饲管。 粘膜炎也有可能影响癌症治疗的有效性，因为它是一种剂量限制性毒性，会导致 35% 的患者停止或减少治疗 (2,3,4)

目前的护理标准侧重于姑息治疗，包括用于中度至重度粘膜炎疼痛的全身性阿片类镇痛药、用于中度疼痛的局部麻醉剂和粘膜涂层剂，如利多卡因、苯佐卡因、达克罗宁、苯海拉明、多塞平和苯达明，以及用于轻度疼痛的温和冲洗。 支持这些管理选项的数据是有限的。 其他经研究具有不同反应的药物包括口服辣椒素、口服柳氮磺胺吡啶和生长因子漱口水。 (5)

氯胺酮

氯胺酮是一种镇静催眠药，具有麻醉和镇痛作用。 氯胺酮通过选择性抑制丘脑皮质系统、非竞争性阻断 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体并具有内在的拟交感神经活性而起作用。 氯胺酮似乎还可以选择性地中断大脑中的关联通路，从而产生躯体感觉阻滞。 氯胺酮经 FDA 批准用于全身麻醉的诱导和维持，但也已用于儿童的手术镇静、难治性剧烈疼痛和急性呼吸衰竭。 (6)

在一项双盲安慰剂对照研究中，氯胺酮的局部给药被证明可以减少异常性疼痛，并且氯胺酮的外周给药具有与全身给药相似的镇痛效果，这可能是由 NMDA 拮抗作用介导的 (7)。 氯胺酮也可能增强其他全身性阿片类镇痛药的作用，并可能在一定程度上逆转阿片类药物的耐受性。 此外，鉴于阿片类药物的局部给药具有局部作用，局部使用氯胺酮可能会产生局部耐受性逆转。 氯胺酮还具有适度的抗炎特性，可以在缓解粘膜炎疼痛方面发挥有益作用。 (8)

氯胺酮漱口水的使用在一名 32 岁女性的病例报告中有所描述，该女性患有辐射引起的粘膜炎疼痛，对克拉克溶液、透皮芬太尼和静脉注射氢吗啡酮无效。 在继续使用 PCA 的情况下，根据需要每 3 小时在 5 毫升人工唾液溶液中以 20 毫克药物的形式给予氯胺酮漱口水。 她在休息和进食时疼痛减轻，并且能够减少阿片类镇痛药的剂量。 据报告，她的总体疼痛在口服氯胺酮后从 9/10 降低到 3/10。 除了一次吞咽溶液导致短暂的镇静和精神运动作用外，没有报告不良反应。 (8)

对 8 名患者在 4 年期间使用氯胺酮漱口水进行了回顾性图表审查，以确定安全性和有效性。 本综述中的患者根据需要每 4 小时接受氯胺酮 20mg/5ml 漱口水。 8 名患者中有 7 名是造血干细胞移植后（HSCT 后）患者。 5 名患者的粘膜炎疼痛有所改善，4 名患者出现不良事件。 不良事件包括轻度意识模糊、恶心、眩晕和幻觉；然而，4 名患者中有 2 名在开始使用氯胺酮漱口水之前报告了这些症状，但仍被纳入分析。 患者在平均 6 天内平均接受 17 剂。 疼痛评分的报告多变且难以量化，但作者得出结论，氯胺酮可能为粘膜炎疼痛提供一种可行的治疗选择。 (9)

研究理由

使用口服氯胺酮冲洗液的证据表明，它可以为因癌症治疗而遭受疼痛和粘膜炎其他临床后果的患者提供明显的益处。 目前没有任何治疗方法可以显着缓解这种疼痛，现有证据表明，氯胺酮可能是患者可用药物库中的一种有用工具。 氯胺酮漱口水被 WVUH 药房营养和治疗学 (PNT) 委员会批准作为治疗粘膜炎疼痛的一种选择。 它是市售的，目前在我们医院使用。 没有前瞻性数据客观地评估氯胺酮漱口水的潜在益处和可能的副作用。 我们假设使用氯胺酮作为口腔漱口水可以缓解因口腔粘膜炎引起的疼痛而严重痛苦的患者的疼痛。