낫적혈구병이 있는 성인 폐의 고혈압에 대한 Imatinib 및 Carvedilol

• 자격 기준
• 만 18세 이상 대상자
• 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
• mPAP가 25mmHg 이상인 SCD 및 이전 RHC가 있는 피험자
• 아래 기준 중 어느 하나에 해당하는 경우 폐고혈압이 의심됩니다.

<TAB>- 운동성 호흡곤란

<TAB>- 삼첨판 부전의 심초음파 증거(TRV2.7m/s 이상)

<TAB>- 6분 보행 테스트 중 산소-헤모글로빈 탈포화

<TAB> - 보충 산소가 필요한 저산소증

<TAB>- 페달 부종

<TAB>- 복수

<TAB>- 높은 BNP

<TAB>- 또는 급성 흉부 증후군, 뇌졸중 또는 기타 혈관 폐쇄성 질환의 심각한 합병증 병력

<TAB> - 흉통, 실신 사건 또는 혈전색전 사건의 병력

<TAB>- 의뢰 의사는 SCD-PH의 다른 의심스러운 증상이나 소견에 대해 피험자를 의뢰할 수 있습니다.

포함 기준:

A군(이마티닙)

1. 심사기준 만족
2. 만 18세 이상 대상자
3. 가임 여성과 남성 피험자는 신뢰할 수 있는 피임 방법(경구 피임약, 질 피임 링 및 피임 패치를 포함한 기타 호르몬 피임약, 콘돔과 같은 장벽 피임약, 자궁 내 장치(IUD) 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 발달중인 인간 태아에 대한 imatinib mesylate의 효과가 완전히 알려지지 않았기 때문입니다.
4. 낫적혈구병 진단(전기영동 또는 HPLC)
5. SS, SC, S-베타 지중해 빈혈 또는 기타 주요 겸상 표현형의 문서화)
6. 오른쪽 심장 도관법에 의한 겸상 적혈구 질환 관련 폐고혈압 진단(평균 PAP 25 mmHg 이상 및 PCWP 15 mmHg 이하, PVR 3.0 Wood s 단위 이상)
7. WHO 기능적 등급 II 또는 III 증상

팔 B (Carvedilol)

1. 심사기준 만족
2. 오른쪽 심장 카테터 삽입(평균 PAP 25mmHg 이상 및 PCWP > 15mmHg
3. 등록 전 최소 6주 동안 임상적으로 안정적입니다. PAH 치료는 연구 약물 시작 전 3개월 동안 안정적이어야 합니다. 프로스타사이클린 유사체, 5형 포스포디에스테라제 억제제 및 엔도텔린-1 수용체 길항제는 모두 단독으로 또는 조합으로 허용됩니다.
4. 낫적혈구병 진단(SS, SC, S-베타 지중해빈혈 또는 기타 주요 겸상적 표현형의 전기영동 또는 HPLC 문서화)
5. 가임 여성과 남성 피험자는 신뢰할 수 있는 피임 방법(경구 피임약, 질 피임 링 및 피임 패치를 포함한 기타 호르몬 피임약, 콘돔과 같은 장벽 피임약, 자궁 내 장치(IUD) 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 임신 중 카르베딜롤의 영향이 알려지지 않았기 때문입니다(임신 위험 인자 C).
6. 만 18세 이상 대상자
7. WHO 기능적 등급 II 또는 III 증상

팔 C(하이퍼다이나믹)

1. 겸상 적혈구 질환
2. 우측 심장 도관술에 의한 겸상 적혈구 질환 관련 폐고혈압 진단(평균 PAP 25 mmHg 이상 및 PCWP 15 mmHg 이하, PVR < 3.0 Wood s Units)
3. 만 18세 이상 대상자

팔 D

1) 기본 평가를 완료한 후 Arm A, B 또는 C에 대한 자격이 없습니다.

제외 기준

A군(이마티닙):

1. 현재 임신과 수유.
2. 수명은 6개월 미만입니다.
3. WHO 기능 등급 IV 증상 또는 NYHA-IV 호흡곤란.

4. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 피험자의 의사에 의해 피험자의 폐고혈압의 원인으로 간주되는 의학적 상태의 존재:

   <TAB>- 경피증.

   <TAB>- FEV1, FVC 또는 TLC가 예상 정상의 60% 미만인 것으로 알려진 유의한 폐쇄성 또는 제한성 호흡기 질환.

   <TAB>- 비만-환기저하 증후군의 알려진 진단.

   <TAB>- 문맥 고혈압 또는 아동 등급 B 또는 C 간경변증.

   <TAB>- 상당한 좌심실 기능 장애(LVEF 50% 미만), 상당한 허혈성, 판막성, 협착성 또는 제한성 심장 질환.

5. 지속적으로 조절되지 않는 중증 전신성 고혈압(160mmHg 이상의 SBP 또는 100mmHg 이상의 DBP)
6. 비대상성 울혈성 심부전의 임상적 진단

7. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 폐고혈압에 영향을 미칠 것으로 예상되는 지난 90일 이내의 새로운 치료적 중재 개시 또는 30일 이내 용량 변경:

   1. <TAB>특정 폐고혈압 약물(예: 프로스타사이클린 유사체, 엔도텔린 수용체 길항제 또는 포스포디에스트라제-5 억제제)
   2. <TAB>하이드록시우레아
   3. <TAB>예정된 수혈 또는 교환 수혈
8. 연구자가 결정한 연구 요건을 준수하는 피험자의 능력을 제한할 가능성이 있는 임의의 급성 또는 만성, 신체적 또는 정신적 장애.

9. 아래에 정의된 바와 같이 부적합한 장기 기능 또는 조혈을 가진 피험자:

   1. 절대호중구수(ANC) < 1200/mcL
   2. 혈소판 수 < 50,000/mcL
   3. ALT(SGPT) > 정상 상한치의 3배
   4. 2.0mg/dl 이상의 크레아티닌
   5. 크레아티닌 청소율 < 60mL/분/1.73 평방미터
10. 기타 중재적 약물 시험에 등록된 피험자.
11. 이마티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력.
12. 약물 관련 유해 사례를 모니터링하는 연구자의 능력을 혼란스럽게 할 수 있는 모든 알려진 동시 조건.
13. 지난 90일 이내에 Tyrosine Kinase Inhibitor를 사용한 이전 치료.

14. 2주 이내에 입원이 필요한 모든 SCD 관련 급성 질환. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    1. <TAB>급성 혈관 폐쇄성 통증 위기.
    2. <TAB>급성 흉부 증후군
    3. <TAB>심각한 상기도 또는 하기도 감염
15. 2주 이내에 입원 또는 응급실 방문이 필요한 심각한 상기도 또는 하기도 감염.
16. Highly Active Anti-retroviral therapy(중증 면역억제뿐만 아니라 약물 상호작용의 가능성으로 인해)에 대한 HIV 양성 피험자.
17. 지난 90일 이내의 급성 폐색전증.

위의 기준으로 인해 제외된 이 프로토콜에 등록된 피험자는 제외 기준 요구 사항을 충족하기 위해 상황이 변경될 때 진행할 수 있습니다.

팔 B (Carvedilol)

1. 현재 임신과 수유
2. 수명은 6개월 미만입니다.
3. WHO 기능 등급 IV 증상 또는 NYHA-IV 호흡곤란.

4. 피험자의 폐고혈압의 원인으로 간주되는 다음과 같은 의학적 상태의 존재:

   1. <TAB>경피증
   2. <TAB>FEV1, FVC 또는 TLC가 예상 정상의 60% 미만인 것으로 알려진 유의한 폐쇄성 또는 제한성 호흡기 질환.
   3. <TAB>비만-저환기 증후군의 알려진 진단.
   4. <TAB>문맥 고혈압 또는 모든 형태의 심각한 간 기능 장애.
   5. <TAB>폐 고혈압을 일으키는 것으로 느껴지는 구조적 또는 선천성 심장 질환
5. 정맥 근수축 요법이 필요한 보상되지 않은 좌심실 부전
6. 지속적인 저혈압(90mmHg 미만의 SBP 또는 50mmHg 미만의 DBP).
7. 기준선 심박수가 60bpm 이하, 부비동 증후군 또는 2도 또는 3도 방실 차단이 있는 모든 피험자.

8. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 폐고혈압에 영향을 미칠 것으로 예상되는 지난 90일 이내의 새로운 치료적 중재 개시 또는 30일 이내 용량 변경:

   1. <TAB>특정 폐고혈압 약물(예: 프로스타사이클린 유사체, 엔도텔린 수용체 길항제 또는 포스포디에스트라제-5 억제제)
   2. <TAB>하이드록시우레아
   3. <TAB>예정된 수혈 또는 교환 수혈
9. 연구자가 결정한 연구 요건을 준수하는 피험자의 능력을 제한할 가능성이 있는 임의의 급성 또는 만성, 신체적 또는 정신적 장애.
10. 다른 중재적 시험에 등록된 피험자.
11. Carvedilol과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력
12. 약물 관련 유해 사례를 모니터링하는 연구자의 능력을 혼란스럽게 할 수 있는 모든 알려진 동시 조건
13. 이전 90일 이내에 베타 차단제 사용.
14. 심장 지수 < 1.8 l/분(2)
15. 중증 신부전(크레아티닌 청소율 <30 ml/min/m(2))

16. 2주 이내에 입원이 필요한 모든 SCD 관련 급성 질환. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    1. <TAB>급성 혈관 폐쇄성 통증 위기.
    2. <TAB>급성 흉부 증후군
    3. <TAB>입원 또는 응급실 방문이 필요한 심각한 상기도 또는 하기도 감염
17. 2주 이내에 입원 또는 응급실 방문이 필요한 심각한 상기도 또는 하기도 감염.
18. 약물 상호 작용의 가능성으로 인해 Highly Active Anti-retroviral therapy를 받고 있는 HIV 양성 피험자.
19. 활동성 간염 감염이 있는 피험자는 약물 관련 간 독성을 모니터링하는 데 혼란을 겪을 것입니다.
20. 지난 90일 이내의 급성 폐색전증.
21. 간기능 이상(선별 혈청 ALT>상한치의 5배)
22. 다음 중 하나 이상의 존재로 정의되는 중증 천식이 있는 피험자:

<TAB>- 하루 종일 천식 증상의 존재

<TAB>- 매일 밤 야간 증상

<TAB>- 하루에 여러 번 구조 약물이 필요함

<TAB>- 전년도 내에 전신 스테로이드 요법을 요하는 천식의 2회 이상의 급성 악화

<TAB>- 감소된 FEV1/FVC 비율 또는 예상 정상의 60% 미만인 FEV1.

위의 기준으로 인해 제외된 이 프로토콜에 등록된 피험자는 제외 기준 요구 사항을 충족하기 위해 상황이 변경될 때 진행할 수 있습니다.

팔 C(하이퍼다이나믹)

1) 제외 기준이 없습니다.

팔 D

1) 제외 기준이 없습니다.