표준 치료에 반응하지 않는 고형 종양 및 저등급 비호지킨 림프종 환자의 PU-H71
2017년 9월 6일 업데이트: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)
불응성 고형 종양 및 저등급 비호지킨 림프종 환자를 대상으로 한 Hsp90 억제제 PU-H71의 1상 연구
배경:
- PU-H71은 암 치료에 사용되는 실험용 약물입니다. 종양의 단백질을 차단하여 작동합니다. 이 단백질이 차단되면 암이 자라는 데 필요한 세포 내부의 다른 단백질에 영향을 미칩니다. 연구자들은 PU-H71이 고형 종양과 비호지킨 림프종을 치료하는 안전하고 효과적인 방법인지 연구하기를 원합니다.
목표:
- 표준 치료에 반응하지 않는 고형암 및 비호지킨 림프종에서 PU-H71의 안전성과 유효성을 평가하기 위함.
적임:
- 표준 치료에 반응하지 않는 고형 종양 또는 비호지킨 림프종이 있는 18세 이상의 개인.
설계:
- 환자는 신체 검사, 병력, 혈액 검사 및 영상 연구를 통해 선별됩니다.
- 환자들은 21일 치료 주기 중 1일과 8일에 PU-H71을 1시간 용량으로 투여받게 된다. 첫 번째 치료주기는 환자를 모니터링 할 수 있도록 병원에서 수행됩니다. 다음 치료주기는 외래 환자 기준으로 수행됩니다.
- 환자는 혈액 및 소변 검사와 눈 검사를 받게 됩니다.
- 환자는 연구를 위해 종양 샘플을 제공할 것입니다.
- 환자는 치료에 대한 종양 반응을 모니터링하기 위해 영상 검사를 받게 됩니다.
- 환자는 부작용이 견딜 수 있고 종양이나 림프종이 악화되지 않는 한 PU-H71을 계속 복용할 것입니다. 연구 연구원은 필요한 경우 복용량을 조정할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
-PU-H71은 HSP90의 개방형 및 폐쇄형 모두에 결합할 수 있는 합성 HSP90 억제제입니다. 그것은 정상 조직에서 빠르게 제거되는 동안 확장된 종양 보유 및 클라이언트 단백질 분해를 입증합니다. 완전한 종양 반응을 보였고 생체 내 재치료에 대한 민감성을 유지했습니다.
주요 목표:
- 불응성 고형 종양 및 저등급 비호지킨 림프종(NHL) 환자에게 주 1회, 3일 중 2주에 PU-H71의 안전성 및 내약성을 확립합니다.
- 불응성 고형 종양 및 저등급 NHL 환자에게 PU-H71의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 설정하기 위해 3가지 일정 중 2주 동안 매주 1회 투여합니다.
- 불응성 고형 종양 및 저등급 NHL 환자에서 3일 일정 중 2주에 매주 1회 투여된 PU-H71의 약동학을 결정하기 위함.
보조 목표:
- MTD에서 종양 조직, 혈청 및 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 HSP70에 대한 PU-H71 효과를 확인하기 위한 약력학 연구를 수행합니다.
- MTD에서 종양 조직에서 HSP90 클라이언트 단백질에 대한 PU-H71 효과를 확인하기 위한 약력학적 연구를 수행하기 위함.
적임:
-연구 참가자는 조직학적으로 확인된 고형 종양 악성 종양 또는 최소 한 라인의 화학 요법 후 진행 또는 재발했거나 표준 치료 옵션이 존재하지 않는 저등급 비호지킨 림프종을 가지고 있어야 합니다. 연구에 들어가기 전 4주 이내에 요법이 없음; 18세 이상의 연령, 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 2 이하; 기대 수명 > 3개월; 적절한 장기 및 골수 기능. MTD에서 확장 코호트에 들어가는 환자는 치료 전 및 치료 후 생검을 받을 의향이 있는 생검에 적합한 질병을 가지고 있어야 합니다.
연구 설계:
- 이 연구는 수정된 가속 적정 설계를 따를 것입니다(Simon et al., 1997).
- 가속 단계는 첫 번째 주기 동안 1명의 환자가 용량 제한 독성을 경험하거나 2명의 환자가 2등급 약물 관련 독성을 경험할 때 종료됩니다. 그 후 연구가 표준 3 + 3 디자인을 따를 것입니다.
- PU-H71은 매 21일마다 3주 중 2주(즉, 1일 및 8일)에 매주 1회 1시간에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
- 약동학(PK) 및 약력학(PD) 연구는 주기 1 동안 수행될 것입니다. 최대 10명의 추가 환자가 MTD에 입력되어 독성을 추가로 정의하고 이 용량에서 PD 연구를 수행합니다. 치료 전 및 후 종양 생검은 이러한 환자에게 의무적입니다.
- 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔은 기준선에서 그리고 병기 재조정을 위해 2주기(6주)마다 수행됩니다.
- 최대 100명의 환자를 치료할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
- 포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 기록된(국립 암 연구소(NCI) 병리학 연구소에서 확인) 고형 종양 악성 종양 또는 전이성 또는 절제 불가능한 저등급 비호지킨 림프종이 있거나 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 질병에 이상이 있는 환자여야 합니다. 적어도 한 줄의 표준 요법 후에 진행되거나 재발했습니다.
- 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 연구 시작 전 4주 이상(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법을 완료해야 합니다.
환자는 0상 연구(치료 용량 이하의 약물이 투여되는 전상 I 연구라고도 함)에서 이전에 연구 약물을 투여한 지 2주 이상이어야 합니다. 환자는 이전 독성 또는 부작용으로부터 적격 수준으로 회복되어야 합니다. 모든 암에 대해 비스포스포네이트를 투여받는 환자는 참여할 자격이 있습니다.
- 18세 이상의 연령.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 2 이하입니다.
- 기대 수명 > 3개월.
환자는 아래에 정의된 대로 정상 또는 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 1,500/microL 이상의 절대 호중구 수
- 혈소판 100,000/microL 이상
- 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 총 빌리루빈
- Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic pyruvic transaminase(SGPT) 기관 ULN의 2.5배 이하
- ULN의 1.5배 미만의 크레아티닌; 또는
- 클리어런스 크레아티닌 수치가 ULN의 1.5배 이상인 환자의 경우 측정된 크레아티닌이 60mL/분 이상
- 발달중인 인간 태아에 대한 PU-H71의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 완료 후 2개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성이 자격을 갖추려면 등록 후 72시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 담당 의사에게 즉시 알려야 합니다. PU-H71로 어머니를 치료한 후 영아에게 이차적으로 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 어머니가 PU-H71로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
프로토콜의 확장 단계에서 환자는 다음을 갖추어야 합니다.
- 생검이 가능한 질병
- 치료 전 및 치료 후 종양 생검을 받을 의향
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 알려진 뇌 전이 또는 암종 수막염이 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 단, 뇌 전이 치료 후 3개월 이상 동안 뇌 전이 질환 상태가 안정적으로 유지된 환자는 예외입니다.
- 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의미한 병발 질환이 있는 환자.
- 수정된 QT 간격(QTc) > 남성의 경우 450msec, 여성의 경우 > 470msec.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 PU-H71과의 약동학(PK) 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
- PU-H71이 태아 발달에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 임산부는 부적격입니다. 모유수유를 하는 영아에게 부작용에 대한 잠재적인 위험은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 어머니가 PU-H71로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PU-H71
PU-H71은 매 21일마다 3주 중 2주(즉, 1일 및 8일)에 주 1회 1시간에 걸쳐 정맥(IV) 투여됩니다.
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PU-H71은 HSP90의 개방형 및 폐쇄형 모두에 결합할 수 있는 합성 HSP90 억제제입니다.
그것은 정상 조직에서 빠르게 제거되는 동안 확장된 종양 보유 및 클라이언트 단백질 분해를 입증합니다.
완전한 종양 반응을 보였고 생체 내 재치료에 대한 민감성을 유지했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주기 1 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1주기(21일)
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DLT는 1주기 동안 발생한 이상 반응으로 정의되었으며, 연구 약물 투여와 관련이 있다고 생각되었으며 다음 기준 중 하나를 충족했습니다. 3등급 이상의 비혈액학적 독성(최대 지지 요법 없이 설사, 메스꺼움, 구토 제외) ; 탈모증), 4등급 혈액학적 독성(림프구감소증 제외), 2주 이내에 1등급 이하로 해결되지 않은 2등급 안구 독성.
DLT의 발생은 2등급 이하로 해결된 후 용량 감소를 초래했습니다. 연구에서 환자당 2회 이상의 용량 감소가 허용되지 않았습니다.
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1주기(21일)
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연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실히 관련이 있는 부작용이 있는 참가자의 수
기간: 3년 2개월 11일
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부작용의 심각도는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 등급을 매겼습니다.
등급 1 경미한 부작용(AE), 등급 2 중등도 AE, 등급 3 중증 AE, 등급 4 생명을 위협하거나 장애가 되는 AE, 및 등급 5 AE와 관련된 사망.
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3년 2개월 11일
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PU-H71의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 1주기(21일)
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MTD는 첫 번째 치료 주기 동안 6명 중 1명 이하의 환자가 DLT를 경험하는 용량 수준과 약물의 결과로 최소 2명(≤ 6)의 환자가 DLT를 경험하는 용량 수준보다 낮습니다.
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1주기(21일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양 기준(RECIST v1.1)에서 응답 평가 기준별 최적 응답에 따른 참가자 수
기간: 기준선 및 최대 18주까지 6주마다
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대상 병변에 대한 응답별 평가 기준별 최상의 응답에 따른 참가자 수(RECIST v1.1) 표적 병변에 대해 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 평가: 부분 반응(PR), >= 총합에서 30% 감소 표적 병변의 가장 긴 직경; 안정 질병(SD), 부분 반응에 대한 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 질병의 진행(POD)에 대한 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닙니다. POD, 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 20% 증가, 또는 비표적 병변의 측정 가능한 증가, 또는 새로운 병변의 출현; 완전한 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실.
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기준선 및 최대 18주까지 6주마다
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치료 일수
기간: 최대 126일
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최대 126일
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주입 시작 전, 주입 시작 후 30분, 주입 완료 5분 전, 주입 시작 후 1일 1.5, 2, 3, 4, 7, 10, 24시간에 1주기 동안.
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최대 농도(Cmax)는 농도 대 시간 데이터의 육안 검사에 의해 결정되었습니다.
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주입 시작 전, 주입 시작 후 30분, 주입 완료 5분 전, 주입 시작 후 1일 1.5, 2, 3, 4, 7, 10, 24시간에 1주기 동안.
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말단 반감기(T1/2)
기간: 주입 시작 전, 주입 시작 후 30분, 주입 완료 5분 전, 주입 시작 후 1일 1.5, 2, 3, 4, 7, 10, 24시간에 1주기 동안.
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말기 반감기(t1/2)는 혈장 농도 대 시간 데이터에서 도출되었습니다.
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주입 시작 전, 주입 시작 후 30분, 주입 완료 5분 전, 주입 시작 후 1일 1.5, 2, 3, 4, 7, 10, 24시간에 1주기 동안.
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시간 0에서 24시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적[AUC(0-24)]
기간: 주입 시작 전, 주입 시작 후 30분, 주입 완료 5분 전, 주입 시작 후 1일 1.5, 2, 3, 4, 7, 10, 24시간에 1주기 동안.
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시간 0에서 24시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적은 사다리꼴 규칙 계산으로 추정되었습니다.
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주입 시작 전, 주입 시작 후 30분, 주입 완료 5분 전, 주입 시작 후 1일 1.5, 2, 3, 4, 7, 10, 24시간에 1주기 동안.
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시간 0에서 무한대까지의 농도-시간 곡선 아래 면적[AUC(0-∞)]
기간: 주입 시작 전, 주입 시작 후 30분, 주입 완료 5분 전, 주입 시작 후 1일 1.5, 2, 3, 4, 7, 10, 24시간에 1주기 동안.
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시간 0에서 무한대까지의 농도-시간 곡선 아래 면적은 사다리꼴 규칙 계산으로 추정되었습니다.
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주입 시작 전, 주입 시작 후 30분, 주입 완료 5분 전, 주입 시작 후 1일 1.5, 2, 3, 4, 7, 10, 24시간에 1주기 동안.
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소변 배설량(%)
기간: 주기 1의 1일차에 모든 배뇨 후처리
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약물의 제거는 24시간 동안 수집된 전체 소변의 분취량 분석에 의해 조사되었습니다.
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주기 1의 1일차에 모든 배뇨 후처리
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정리
기간: 주입 시작 전, 주입 시작 후 30분, 주입 완료 5분 전, 주입 시작 후 1일 1.5, 2, 3, 4, 7, 10, 24시간에 1주기 동안.
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클리어런스는 약물 용량 및 AUC(0-∞)로부터 계산되었습니다.
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주입 시작 전, 주입 시작 후 30분, 주입 완료 5분 전, 주입 시작 후 1일 1.5, 2, 3, 4, 7, 10, 24시간에 1주기 동안.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Zuehlke A, Johnson JL. Hsp90 and co-chaperones twist the functions of diverse client proteins. Biopolymers. 2010 Mar;93(3):211-7. doi: 10.1002/bip.21292.
- Fukuyo Y, Hunt CR, Horikoshi N. Geldanamycin and its anti-cancer activities. Cancer Lett. 2010 Apr 1;290(1):24-35. doi: 10.1016/j.canlet.2009.07.010. Epub 2009 Oct 21.
- Chavany C, Mimnaugh E, Miller P, Bitton R, Nguyen P, Trepel J, Whitesell L, Schnur R, Moyer J, Neckers L. p185erbB2 binds to GRP94 in vivo. Dissociation of the p185erbB2/GRP94 heterocomplex by benzoquinone ansamycins precedes depletion of p185erbB2. J Biol Chem. 1996 Mar 1;271(9):4974-7. doi: 10.1074/jbc.271.9.4974.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 4월 26일
기본 완료 (실제)
2014년 9월 3일
연구 완료 (실제)
2014년 9월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 4월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 4월 19일
처음 게시됨 (추정)
2012년 4월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 10월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 9월 6일
마지막으로 확인됨
2017년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 110150
- 11-C-0150
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .