Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PU-H71 у пациентов с солидными опухолями и неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности, которые не ответили на стандартное лечение

6 сентября 2017 г. обновлено: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Фаза I исследования ингибитора Hsp90, PU-H71, у пациентов с рефрактерными солидными опухолями и неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности

Фон:

- PU-H71 — экспериментальный препарат для лечения рака. Он работает, блокируя белок в опухолях. Когда этот белок блокируется, он влияет на другие белки внутри клетки, необходимые для роста рака. Исследователи хотят изучить, является ли PU-H71 безопасным и эффективным способом лечения солидных опухолей и неходжкинской лимфомы.

Цели:

- Оценить безопасность и эффективность PU-H71 при солидных опухолях и неходжкинской лимфоме, не поддающихся стандартному лечению.

Право на участие:

- Лица в возрасте не менее 18 лет с солидными опухолями или неходжкинской лимфомой, которые не ответили на стандартное лечение.

Дизайн:

  • Пациенты будут обследованы с физическим осмотром, историей болезни, анализами крови и визуализирующими исследованиями.
  • Пациенты будут получать PU-H71 в виде 1-часовой дозы в 1 и 8 дни 21-дневного цикла лечения. Первый цикл лечения будет проводиться в больнице, чтобы можно было наблюдать за пациентами. Следующие циклы лечения будут проводиться амбулаторно.
  • Пациенты будут иметь анализы крови и мочи и экзамены глаз.
  • Пациенты будут предоставлять образцы опухоли для исследования.
  • Пациенты будут проходить визуализирующие исследования для контроля реакции опухоли на лечение.
  • Пациенты будут продолжать принимать PU-H71 до тех пор, пока побочные эффекты остаются терпимыми, а состояние их опухоли или лимфомы не ухудшается. При необходимости исследователи могут скорректировать дозу.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

-PU-H71 представляет собой синтетический ингибитор HSP90, который может связывать как открытые, так и закрытые конформации HSP90. Он демонстрирует длительное удержание опухоли и деградацию клиентского белка, при этом быстро удаляясь из нормальных тканей. Он показал полный ответ опухоли и сохранил чувствительность к повторному лечению in vivo.

Основные цели:

  • Установить безопасность и переносимость PU-H71, вводимого один раз в неделю, 2 недели из 3 по схеме, у пациентов с рефрактерными солидными опухолями и неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности (НХЛ).
  • Установить максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) PU-H71, вводимого один раз в неделю, 2 недели из 3 по схеме, у пациентов с рефрактерными солидными опухолями и НХЛ низкой степени злокачественности.
  • Определить фармакокинетику PU-H71, вводимого один раз в неделю, 2 недели из 3 по схеме, у пациентов с рефрактерными солидными опухолями и НХЛ низкой степени злокачественности.

Второстепенные цели:

  • Провести фармакодинамические исследования, чтобы установить влияние PU-H71 на HSP70 в опухолевой ткани, сыворотке и мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) при MTD.
  • Провести фармакодинамические исследования, чтобы установить влияние PU-H71 на клиентские белки HSP90 в опухолевой ткани при MTD.

Право на участие:

- Участники исследования должны иметь гистологически подтвержденную злокачественную солидную опухоль или неходжкинскую лимфому низкой степени злокачественности, которая прогрессировала или рецидивировала после как минимум одной линии химиотерапии или для которой не существует стандартного варианта лечения; отсутствие терапии в течение 4 недель до включения в исследование; возраст больше или равен 18 годам; Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) меньше или равна 2; ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев; адекватная функция органов и костного мозга. Пациенты, входящие в группу расширения в MTD, должны иметь заболевание, поддающееся биопсии, и быть готовыми пройти биопсию до и после лечения.

Дизайн исследования:

  • Это исследование будет проводиться по модифицированной схеме ускоренного титрования (Simon et al., 1997).
  • Ускоренная фаза заканчивается, когда у 1 пациента возникает токсичность, ограничивающая дозу, или у 2 пациентов возникает токсичность, связанная с лекарственным средством 2-й степени, в течение первого цикла; после чего исследование будет проходить по стандартной схеме 3+3.
  • PU-H71 будет вводиться внутривенно в течение одного часа один раз в неделю, 2 недели из 3 (т.е. в дни 1 и 8) каждые 21 день.
  • Исследования фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) будут проводиться во время цикла 1. В МПД будет включено до 10 дополнительных пациентов для дальнейшего определения токсичности и проведения исследований ФД при этой дозе; Биопсия опухоли до и после лечения будет обязательной для этих пациентов.
  • Компьютерная томография (КТ) будет выполняться на исходном уровне и каждые 2 цикла (6 недель) для повторного определения.
  • До 100 пациентов могут быть пролечены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную (подтвержденную в Лаборатории патологии Национального института рака (NCI)) солидную злокачественную опухоль или неходжкинскую лимфому низкой степени злокачественности, которая является метастатической или нерезектабельной, для которой не существует стандартных лечебных мероприятий или чье заболевание прогрессировал или рецидивировал после хотя бы одной линии стандартной терапии.
  • Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание.
  • Пациенты должны пройти любую химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию более чем за 4 недели до включения в исследование (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С).

Пациенты должны быть больше или равны 2 неделям с момента любого предыдущего введения исследуемого препарата в исследовании фазы 0 (также называемом исследованием перед фазой I, когда вводится субтерапевтическая доза препарата). Пациенты должны восстановиться до приемлемого уровня после предшествующей токсичности или нежелательных явлений. Пациенты, получающие бисфосфонаты для лечения любого рака, имеют право на участие.

  • Возраст больше или равен 18 годам.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

  • Пациенты должны иметь нормальную или адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
    • Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
    • Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 2,5-кратной ВГН учреждения
    • креатинин <1,5 раза выше ВГН; ИЛИ
    • Измеренный креатинин больше или равен 60 мл/мин у пациентов с уровнем клиренса креатинина, превышающим или равным 1,5 раза ВГН
  • Воздействие PU-H71 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 2 месяцев после завершения исследования. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов после зачисления, чтобы иметь право на участие. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как она или ее партнер участвуют в исследовании, следует немедленно уведомить лечащего врача. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск для грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери PU-H71, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится PU-H71.

  • На этапе расширения протокола пациенты должны иметь:

    • Заболевание, поддающееся биопсии
    • Готовность пройти биопсию опухоли до и после лечения
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг или карциноматозным менингитом исключаются из этого клинического исследования, за исключением пациентов, чей статус метастазов в головной мозг остается стабильным в течение более или равного 3 месяцам после лечения метастазов в головной мозг.
  • Пациенты с клинически значимыми интеркуррентными заболеваниями, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин.
  • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического (ФК) взаимодействия с PU-H71.
  • Беременные женщины не подходят, потому что влияние PU-H71 на развивающийся человеческий плод неизвестно. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает PU-H71, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПУ-H71
PU-H71 будет вводиться внутривенно (в/в) в течение одного часа, один раз в неделю, 2 недели из 3 (т. е. в дни 1 и 8) каждые 21 день.
Лекарство: ПУ-H71
PU-H71 представляет собой синтетический ингибитор HSP90, который может связывать как открытые, так и закрытые конформации HSP90. Он демонстрирует длительное удержание опухоли и деградацию клиентского белка, при этом быстро удаляясь из нормальных тканей. Он показал полный ответ опухоли и сохранил чувствительность к повторному лечению in vivo.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
ДЛТ определяли как нежелательное явление, возникшее в течение 1 цикла, предположительно связанное с введением исследуемого препарата и отвечающее одному из следующих критериев: негематологическая токсичность ≥ 3 степени (за исключением диареи, тошноты, рвоты без максимальной поддерживающей терапии). алопеция), гематологическая токсичность 4 степени (за исключением лимфопении) и глазная токсичность 2 степени, которая не разрешилась до степени ≤ 1 в течение 2 недель. Возникновение DLT приводило к снижению дозы после разрешения до степени ≤ 2. Разрешалось не более 2 снижений дозы на одного пациента в исследовании.
Цикл 1 (21 день)
Количество участников с нежелательными явлениями, возможно, вероятно или определенно связанными с исследуемым препаратом
Временное ограничение: 3 года и два месяца и 11 дней
Тяжесть нежелательных явлений оценивали с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0. 1-я степень — легкое нежелательное явление (НЯ), 2-я степень — умеренное AE, 3-я степень — тяжелое AE, 4-я степень — опасное для жизни или инвалидизирующее AE и 5-я степень — смерть, связанная с AE.
3 года и два месяца и 11 дней
Максимально переносимая доза (MTD) PU-H71
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
МПД представляет собой уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 6 пациентов возникает ДЛТ в течение первого цикла лечения, и доза ниже той, при которой по крайней мере у 2 (из ≤ 6) пациентов возникает ДЛТ в результате приема препарата.
Цикл 1 (21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников в соответствии с критериями оценки «лучший ответ на ответ» в критериях солидных опухолей (RECIST v1.1)
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель до 18 недель
Количество участников в соответствии с критериями наилучшего ответа в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценено с помощью компьютерной томографии (КТ): Частичный ответ (PR), >=30% снижение суммы самый длинный диаметр целевых поражений; Стабильное заболевание (SD), ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как частичный ответ, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания (POD); POD, 20% увеличение суммы самого длинного диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений; Полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней.
Исходно и каждые 6 недель до 18 недель
Количество дней лечения
Временное ограничение: до 126 дней
до 126 дней
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До начала инфузии, через 30 мин после начала инфузии, за 5 мин до завершения инфузии и через 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 и 24 ч после начала инфузии в 1-е сутки в течение 1-го цикла.
Максимальную концентрацию (Cmax) определяли путем визуального контроля зависимости концентрации от времени.
До начала инфузии, через 30 мин после начала инфузии, за 5 мин до завершения инфузии и через 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 и 24 ч после начала инфузии в 1-е сутки в течение 1-го цикла.
Терминальный период полураспада (T1/2)
Временное ограничение: До начала инфузии, через 30 мин после начала инфузии, за 5 мин до завершения инфузии и через 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 и 24 ч после начала инфузии в 1-е сутки в течение 1-го цикла.
Конечный период полувыведения (t1/2) рассчитывали на основе данных зависимости концентрации в плазме от времени.
До начала инфузии, через 30 мин после начала инфузии, за 5 мин до завершения инфузии и через 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 и 24 ч после начала инфузии в 1-е сутки в течение 1-го цикла.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 24 часов [AUC(0-24)]
Временное ограничение: До начала инфузии, через 30 мин после начала инфузии, за 5 мин до завершения инфузии и через 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 и 24 ч после начала инфузии в 1-е сутки в течение 1-го цикла.
Площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до 24 часов была оценена с помощью вычислений по правилу трапеций.
До начала инфузии, через 30 мин после начала инфузии, за 5 мин до завершения инфузии и через 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 и 24 ч после начала инфузии в 1-е сутки в течение 1-го цикла.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности [AUC(0-∞)]
Временное ограничение: До начала инфузии, через 30 мин после начала инфузии, за 5 мин до завершения инфузии и через 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 и 24 ч после начала инфузии в 1-е сутки в течение 1-го цикла.
Площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до бесконечности оценивалась с помощью вычислений по правилу трапеций.
До начала инфузии, через 30 мин после начала инфузии, за 5 мин до завершения инфузии и через 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 и 24 ч после начала инфузии в 1-е сутки в течение 1-го цикла.
Мочевая экскреция (%)
Временное ограничение: Каждая пустота после лечения в 1-й день цикла 1
Выведение препарата исследовали путем анализа аликвоты общей мочи, собранной за 24 часа.
Каждая пустота после лечения в 1-й день цикла 1
Распродажа
Временное ограничение: До начала инфузии, через 30 мин после начала инфузии, за 5 мин до завершения инфузии и через 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 и 24 ч после начала инфузии в 1-е сутки в течение 1-го цикла.
Клиренс рассчитывали по дозе препарата и AUC(0-∞).
До начала инфузии, через 30 мин после начала инфузии, за 5 мин до завершения инфузии и через 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 и 24 ч после начала инфузии в 1-е сутки в течение 1-го цикла.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 сентября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 110150
  • 11-C-0150

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ПУ-H71

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cyprus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться