Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PU-H71 u pacientů se solidními nádory a non-Hodgkinovým lymfomem nízkého stupně, kteří nereagovali na standardní léčbu

6. září 2017 aktualizováno: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I inhibitoru Hsp90, PU-H71, u pacientů s refrakterními solidními nádory a non-Hodgkinovým lymfomem nízkého stupně

Pozadí:

- PU-H71 je experimentální lék používaný k léčbě rakoviny. Funguje tak, že blokuje protein v nádorech. Když je tento protein zablokován, ovlivňuje další proteiny uvnitř buňky, které rakovina potřebuje k růstu. Vědci chtějí prozkoumat, zda je PU-H71 bezpečný a účinný způsob léčby solidních nádorů a non-Hodgkinova lymfomu.

Cíle:

- Vyhodnotit bezpečnost a účinnost PU-H71 u solidních nádorů a non-Hodgkinova lymfomu, které nereagovaly na standardní léčbu.

Způsobilost:

- Jedinci ve věku alespoň 18 let, kteří mají solidní nádory nebo non-Hodgkinův lymfom, kteří nereagovali na standardní léčbu.

Design:

  • Pacienti budou vyšetřeni fyzickou zkouškou, anamnézou, krevními testy a zobrazovacími studiemi.
  • Pacienti dostanou PU-H71 jako 1-hodinovou dávku ve dnech 1 a 8 21denního cyklu léčby. První léčebný cyklus bude proveden v nemocnici, aby mohli být pacienti sledováni. Další léčebné cykly budou prováděny ambulantně.
  • Pacienti budou mít testy krve a moči a oční vyšetření.
  • Pacienti poskytnou vzorky nádorů ke studiu.
  • Pacienti budou mít zobrazovací studie ke sledování odpovědi nádoru na léčbu.
  • Pacienti budou pokračovat v užívání PU-H71 tak dlouho, dokud budou nežádoucí účinky tolerovatelné a jejich nádor nebo lymfom se nezhorší. Výzkumní pracovníci mohou v případě potřeby upravit dávku.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

-PU-H71 je syntetický inhibitor HSP90, který může vázat otevřené i uzavřené konformace HSP90. Prokazuje prodlouženou retenci nádoru a degradaci klientských proteinů, přičemž je rychle odstraněn z normálních tkání. Prokázal kompletní nádorovou odpověď a zachoval si citlivost na přeléčení in vivo.

Primární cíle:

  • Stanovit bezpečnost a snášenlivost PU-H71 podávaného jednou týdně, 2 týdny ze 3, u pacientů s refrakterními solidními nádory a non-Hodgkinovým lymfomem nízkého stupně (NHL).
  • Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky 2. fáze (RP2D) PU-H71 podávané jednou týdně, 2 týdny ze 3, u pacientů s refrakterními solidními nádory a NHL nízkého stupně.
  • Stanovit farmakokinetiku PU-H71 podávaného jednou týdně, 2 týdny ze 3, u pacientů s refrakterními solidními nádory a NHL nízkého stupně.

Sekundární cíle:

  • Provést farmakodynamické studie ke zjištění účinku PU-H71 na HSP70 v nádorové tkáni, séru a mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) při MTD.
  • Provést farmakodynamické studie ke zjištění účinku PU-H71 na klientské proteiny HSP90 v nádorové tkáni při MTD.

Způsobilost:

- Účastníci studie musí mít histologicky potvrzenou malignitu solidního nádoru nebo non-Hodgkinův lymfom nízkého stupně, který progredoval nebo se opakoval po alespoň jedné linii chemoterapie nebo pro který neexistuje žádná standardní možnost léčby; žádná terapie během 4 týdnů před vstupem do studie; věk vyšší nebo rovný 18 letům; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovno 2; předpokládaná délka života > 3 měsíce; a adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně. Pacienti vstupující do expanzní kohorty na MTD musí mít onemocnění přístupné biopsii s ochotou podstoupit biopsie před a po léčbě.

Studovat design:

  • Tato studie bude následovat modifikovaný design zrychlené titrace (Simon et al., 1997).
  • Akcelerovaná fáze končí, když se u 1 pacienta objeví toxicita omezující dávku nebo u 2 pacientů se během prvního cyklu objeví toxicita související s lékem 2. stupně; poté se studie bude řídit standardním designem 3 + 3.
  • PU-H71 bude podáván intravenózně po dobu jedné hodiny, jednou týdně, 2 týdny ze 3, (tj. ve dnech 1 a 8) každých 21 dní.
  • Farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) studie budou provedeny během cyklu 1. Do MTD bude zařazeno až 10 dalších pacientů, aby se dále definovala toxicita a provedly se studie PD při této dávce; Biopsie nádoru před a po léčbě budou pro tyto pacienty povinné.
  • Skenování počítačovou tomografií (CT) bude provedeno na začátku a každé 2 cykly (6 týdnů) pro restaging.
  • Může být léčeno až 100 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Pacienti musí mít histologicky zdokumentovanou (potvrzenou v Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI)) solidní nádorovou malignitu nebo non-Hodgkinův lymfom nízkého stupně, který je metastatický nebo neresekovatelný, pro který neexistují standardní kurativní opatření nebo jejichž onemocnění má progredovala nebo se opakovala po alespoň jedné linii standardní terapie.
  • Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
  • Pacienti musí absolvovat jakoukoli chemoterapii, radiační terapii nebo biologickou terapii delší nebo rovnou 4 týdnům před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C).

Pacienti musí být delší nebo rovni 2 týdnům od jakéhokoli předchozího podání studovaného léčiva ve studii fáze 0 (také označované jako studie před fází I, kde je podávána subterapeutická dávka léčiva). Pacienti se musí zotavit na úroveň způsobilosti z předchozí toxicity nebo nežádoucích příhod. Pacienti, kteří dostávají bisfosfonáty pro jakoukoli rakovinu, se mohou zúčastnit.

  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

  • Pacienti musí mít normální nebo přiměřenou funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 500/mikrol
    • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mikroL
    • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát- oxalooctová transamináza (SGOT)/alanin aminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku ústavní ULN
    • Kreatinin <1,5krát ULN; NEBO
    • Naměřený kreatinin vyšší nebo rovný 60 ml/min u pacientů s clearance kreatininu vyššími nebo rovnými 1,5násobku ULN
  • Účinky PU-H71 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 2 měsíců po dokončení studie. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin od zápisu, aby byly způsobilé. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní studie, musí být o tom okamžitě informován ošetřující lékař. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko pro kojené děti sekundární k léčbě matky PU-H71, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena PU-H71.

  • Během expanzní fáze protokolu musí mít pacienti:

    • Onemocnění podléhající biopsii
    • Ochota podstoupit biopsie nádoru před a po léčbě
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou jsou z této klinické studie vyloučeni, s výjimkou pacientů, jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu delší nebo rovnající se 3 měsícům po léčbě mozkových metastáz.
  • Pacienti s klinicky významnými interkurentními onemocněními, včetně, aniž by byl výčet omezující, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Korigovaný QT interval (QTc) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy.
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou vhodní z důvodu potenciálních farmakokinetických (PK) interakcí s PU-H71.
  • Těhotné ženy nejsou způsobilé, protože účinky PU-H71 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena PU-H71, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PU-H71
PU-H71 bude podáván intravenózně (IV) po dobu jedné hodiny, jednou týdně, 2 týdny ze 3, (tj. ve dnech 1 a 8) každých 21 dní
Lék: PU-H71
PU-H71 je syntetický inhibitor HSP90, který může vázat otevřené i uzavřené konformace HSP90. Prokazuje prodlouženou retenci nádoru a degradaci klientských proteinů, přičemž je rychle odstraněn z normálních tkání. Prokázal kompletní nádorovou odpověď a zachoval si citlivost na přeléčení in vivo.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
DLT byla definována jako nežádoucí příhoda, ke které došlo během 1. cyklu, předpokládalo se, že souvisí s podáváním studovaného léku a splňuje jedno z následujících kritérií: stupeň ≥ 3 nehematologické toxicity (kromě průjmu, nevolnosti, zvracení bez maximální podpůrné terapie alopecie), hematologická toxicita 4. stupně (kromě lymfopenie) a oční toxicita 2. stupně, která nevymizela na ≤ 1. stupeň do 2 týdnů. Výskyt DLT vedl ke snížení dávky po úpravě na stupeň ≤ 2. Nebyla povolena více než 2 snížení dávky na pacienta ve studii.
Cyklus 1 (21 dní)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami, které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisejí se studiem drogy
Časové okno: 3 roky a dva měsíce a 11 dní
Závažnost nežádoucích příhod byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0. 1. stupeň Mírná nežádoucí příhoda (AE), 2. stupeň střední AE, 3. stupeň těžká AE, 4. stupeň Život ohrožující nebo invalidizující AE a 5. stupeň úmrtí související s AE.
3 roky a dva měsíce a 11 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD) PU-H71
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
MTD je úroveň dávky, při které ne více než 1 ze 6 pacientů zažije DLT během prvního cyklu léčby, a dávka nižší než dávka, při které alespoň 2 (z ≤ 6) pacientů mají DLT jako výsledek léku.
Cyklus 1 (21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků podle kritérií hodnocení nejlepší odezvy na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1)
Časové okno: Výchozí stav a každých 6 týdnů až do 18 týdnů
Počet účastníků podle kritérií nejlepší odezvy na odpověď Kritéria hodnocení solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená počítačovou tomografií (CT): Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelší průměr cílových lézí; Stabilní nemoc (SD), ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro částečnou odpověď, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro progresi nemoci (POD); POD, 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílové léze nebo výskyt nových lézí; Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí.
Výchozí stav a každých 6 týdnů až do 18 týdnů
Počet dnů léčby
Časové okno: až 126 dní
až 126 dní
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před zahájením infuze, 30 minut po zahájení infuze, 5 minut před dokončením infuze a 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 a 24 hodin po zahájení infuze v den 1 během cyklu 1.
Maximální koncentrace (Cmax) byla stanovena vizuální kontrolou údajů o koncentraci proti času.
Před zahájením infuze, 30 minut po zahájení infuze, 5 minut před dokončením infuze a 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 a 24 hodin po zahájení infuze v den 1 během cyklu 1.
Terminální poločas (T1/2)
Časové okno: Před zahájením infuze, 30 minut po zahájení infuze, 5 minut před dokončením infuze a 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 a 24 hodin po zahájení infuze v den 1 během cyklu 1.
Konečný poločas (t1/2) byl odvozen z plazmatické koncentrace vs. časových údajů.
Před zahájením infuze, 30 minut po zahájení infuze, 5 minut před dokončením infuze a 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 a 24 hodin po zahájení infuze v den 1 během cyklu 1.
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin [AUC(0-24)]
Časové okno: Před zahájením infuze, 30 minut po zahájení infuze, 5 minut před dokončením infuze a 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 a 24 hodin po zahájení infuze v den 1 během cyklu 1.
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin byla odhadnuta pomocí výpočtů lichoběžníkového pravidla
Před zahájením infuze, 30 minut po zahájení infuze, 5 minut před dokončením infuze a 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 a 24 hodin po zahájení infuze v den 1 během cyklu 1.
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna [AUC(0-∞)]
Časové okno: Před zahájením infuze, 30 minut po zahájení infuze, 5 minut před dokončením infuze a 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 a 24 hodin po zahájení infuze v den 1 během cyklu 1.
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna byla odhadnuta pomocí výpočtů lichoběžníkového pravidla
Před zahájením infuze, 30 minut po zahájení infuze, 5 minut před dokončením infuze a 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 a 24 hodin po zahájení infuze v den 1 během cyklu 1.
Vylučování moči (%)
Časové okno: Každé vyprázdnění po léčbě v den 1 cyklu 1
Eliminace léku byla zkoumána analýzou alikvotu celkové moči odebrané za 24 hodin.
Každé vyprázdnění po léčbě v den 1 cyklu 1
Odbavení
Časové okno: Před zahájením infuze, 30 minut po zahájení infuze, 5 minut před dokončením infuze a 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 a 24 hodin po zahájení infuze v den 1 během cyklu 1.
Clearance byla vypočtena z dávky léčiva a AUC(0-°°).
Před zahájením infuze, 30 minut po zahájení infuze, 5 minut před dokončením infuze a 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 a 24 hodin po zahájení infuze v den 1 během cyklu 1.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. dubna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

3. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

3. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2012

První zveřejněno (Odhad)

20. dubna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 110150
  • 11-C-0150

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PU-H71

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit