Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PU-H71 hos patienter med solide tumorer og lavgradigt non-Hodgkins lymfom, der ikke har reageret på standardbehandling

6. september 2017 opdateret af: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase I-undersøgelse af Hsp90-hæmmeren, PU-H71, hos patienter med refraktære solide tumorer og lavgradigt non-Hodgkins lymfom

Baggrund:

- PU-H71 er et eksperimentelt lægemiddel, der bruges til at behandle kræft. Det virker ved at blokere et protein i tumorer. Når dette protein er blokeret, påvirker det andre proteiner inde i cellen, som kræftsygdomme har brug for for at vokse. Forskere ønsker at undersøge, om PU-H71 er en sikker og effektiv måde at behandle solide tumorer og non-Hodgkins lymfom.

Mål:

- At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​PU-H71 i solide tumorer og non-Hodgkins lymfom, der ikke har reageret på standardbehandlinger.

Berettigelse:

- Personer på mindst 18 år, som har solide tumorer eller non-Hodgkins lymfom, som ikke har reageret på standardbehandlinger.

Design:

  • Patienterne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse, sygehistorie, blodprøver og billeddiagnostiske undersøgelser.
  • Patienterne vil modtage PU-H71 som en 1-times dosis på dag 1 og 8 i en 21-dages behandlingscyklus. Den første behandlingscyklus vil blive udført på hospitalet, så patienterne kan overvåges. De næste behandlingscyklusser vil blive udført ambulant.
  • Patienterne skal have blod- og urinprøver og øjenundersøgelser.
  • Patienterne vil give tumorprøver til undersøgelse.
  • Patienterne vil have billeddiagnostiske undersøgelser for at overvåge tumorrespons på behandlingen.
  • Patienter vil fortsætte med at tage PU-H71, så længe bivirkningerne forbliver tolerable, og deres tumor eller lymfom ikke forværres. Undersøgelsesforskere kan justere dosis, hvis det er nødvendigt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

-PU-H71 er en syntetisk HSP90-hæmmer, som kan binde både åbne og lukkede konformationer af HSP90. Det demonstrerer forlænget tumorretention og klientproteinnedbrydning, mens det hurtigt fjernes fra normalt væv. Det har vist fuldstændige tumorresponser og bevaret følsomhed over for genbehandling in vivo.

Primære mål:

  • For at fastslå sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PU-H71 administreret én gang om ugen, 2 uger ud af 3 tidsplaner, til patienter med refraktære solide tumorer og lavgradigt non-Hodgkins lymfom (NHL).
  • At fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af PU-H71 administreret én gang om ugen, 2 uger ud af 3, til patienter med refraktære solide tumorer og lavgradig NHL.
  • For at bestemme farmakokinetikken af ​​PU-H71 administreret en gang om ugen, 2 uger ud af 3 tidsplan, hos patienter med refraktære solide tumorer og lavgradig NHL.

Sekundære mål:

  • At udføre farmakodynamiske undersøgelser for at fastslå PU-H71-effekt på HSP70 i tumorvæv, serum og perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) ved MTD.
  • At udføre farmakodynamiske undersøgelser for at fastslå PU-H71 effekt på HSP90 klientproteiner i tumorvæv på MTD.

Berettigelse:

-Undersøgelsesdeltagere skal have histologisk bekræftet solid tumor malignitet eller lavgradig non-Hodgkin s lymfom, der er udviklet eller gentaget efter mindst én linje med kemoterapi, eller for hvilke der ikke findes nogen standardbehandlingsmulighed; ingen terapi inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen; alder større end eller lig med 18 år; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre end eller lig med 2; forventet levetid > 3 måneder; og tilstrækkelig organ- og marvfunktion. Patienter, der går ind i ekspansionskohorten på MTD, skal have sygdom, der er modtagelig for biopsi, med vilje til at gennemgå biopsier før og efter behandling.

Studere design:

  • Denne undersøgelse vil følge et modificeret accelereret titreringsdesign (Simon et al., 1997).
  • Den accelererede fase slutter, når 1 patient oplever en dosisbegrænsende toksicitet, eller 2 patienter oplever grad 2 lægemiddelrelateret toksicitet under den første cyklus; hvorefter undersøgelsen vil følge standard 3 + 3 design.
  • PU-H71 vil blive administreret intravenøst ​​over en time, en gang om ugen, 2 uger ud af 3, (dvs. på dag 1 og 8) hver 21. dag.
  • Farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) undersøgelser vil blive udført i løbet af cyklus 1. Op til 10 yderligere patienter vil blive optaget på MTD for yderligere at definere toksicitet og udføre PD-undersøgelser ved denne dosis; tumorbiopsier før og efter behandling vil være obligatoriske for disse patienter.
  • Computertomografi (CT)-scanninger vil blive udført ved baseline og hver anden cyklus (6 uger) til genopbygning.
  • Op til 100 patienter kan behandles.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienter skal have histologisk dokumenteret (bekræftet på Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI)) solid tumor malignitet eller lavgradig non-Hodgkins lymfom, der er metastatisk eller ikke-operabelt, for hvilket der ikke findes standardkurative foranstaltninger, eller hvis sygdom har udviklet sig eller gentaget efter mindst én linje af standardterapi.
  • Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom.
  • Patienter skal have afsluttet enhver kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling, der er større end eller lig med 4 uger før indtræden i undersøgelsen (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C).

Patienterne skal være mere end eller lig med 2 uger siden enhver tidligere administration af et forsøgslægemiddel i et fase 0-studie (også omtalt som et præ-fase I-studie, hvor en subterapeutisk dosis af lægemidlet administreres). Patienter skal være kommet sig til egnethedsniveauer fra tidligere toksicitet eller uønskede hændelser. Patienter, der modtager bisfosfonater for enhver kræftsygdom, er berettiget til at deltage.

  • Alder større end eller lig med 18 år.
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.
  • Forventet levetid > 3 måneder.

  • Patienter skal have normal eller tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mikroL
    • Blodplader større end eller lig med 100.000/mikroL
    • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange institutionel ULN
    • Kreatinin <1,5 gange ULN; ELLER
    • Målt kreatinin større end eller lig med 60 ml/minut for patienter med clearance kreatinin niveauer større end eller lig med 1,5 gange ULN
  • Virkningerne af PU-H71 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 2 måneder efter afslutning af studiet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer efter tilmelding for at være berettiget. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i undersøgelsen, skal den behandlende læge straks underrettes. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med PU-H71, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med PU-H71.

  • Under udvidelsesfasen af ​​protokollen skal patienterne have:

    • Sygdom modtagelig for biopsi
    • Vilje til at gennemgå tumorbiopsier før og efter behandling
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Patienter med kendte hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis er udelukket fra dette kliniske forsøg, med undtagelse af patienter, hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus har været stabil i mere end eller lig med 3 måneder efter behandling af hjernemetastaserne.
  • Patienter med klinisk signifikante interkurrente sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Korrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder.
  • Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske (PK) interaktioner med PU-H71.
  • Gravide kvinder er ikke berettigede, fordi virkningerne af PU-H71 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med PU-H71, da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PU-H71
PU-H71 vil blive administreret intravenøst ​​(IV) over en time, en gang om ugen, 2 uger ud af 3, (dvs. på dag 1 og 8) hver 21. dag
Medicin: PU-H71
PU-H71 er en syntetisk HSP90-hæmmer, som kan binde både åbne og lukkede konformationer af HSP90. Det demonstrerer forlænget tumorretention og klientproteinnedbrydning, mens det hurtigt fjernes fra normalt væv. Det har vist fuldstændige tumorresponser og bevaret følsomhed over for genbehandling in vivo.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med cyklus 1 dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
En DLT blev defineret som en uønsket hændelse, der opstod under cyklus 1, menes at være relateret til administration af studiemedicin og opfyldte et af følgende kriterier: grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen diarré, kvalme, opkastning uden maksimal understøttende terapi alopeci), grad 4 hæmatologisk toksicitet (undtagen lymfopeni) og grad 2 okulær toksicitet, der ikke forsvandt til ≤ grad 1 inden for 2 uger. Forekomst af en DLT resulterede i en dosisreduktion efter opløsning til grad ≤ 2. Der var ikke tilladt mere end 2 dosisreduktioner pr. patient i undersøgelsen.
Cyklus 1 (21 dage)
Antal deltagere med uønskede hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til undersøgelsesmedicin
Tidsramme: 3 år og to måneder og 11 dage
Alvoren af ​​uønskede hændelser blev klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Grad 1 Mild bivirkning (AE), Grad 2 Moderat AE, Grad 3 Svær AE, Grad 4 livstruende eller invaliderende AE ​​og Grad 5 Død relateret til AE.
3 år og to måneder og 11 dage
Maksimal tolereret dosis (MTD) af PU-H71
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
MTD er det dosisniveau, hvor ikke mere end 1 ud af 6 patienter oplever DLT i løbet af den første behandlingscyklus, og den dosis, hvor mindst 2 (af ≤ 6) patienter har DLT som følge af lægemidlet.
Cyklus 1 (21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere ifølge evalueringskriterier for bedste respons pr. svar i faste tumorer (RECIST v1.1)
Tidsramme: Baseline og hver 6. uge op til 18 uger
Antal deltagere ifølge evalueringskriterier for bedste respons pr. respons i faste tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved computertomografi (CT): Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af mållæsioners længste diameter; Stabil sygdom (SD), hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til en delvis respons eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression (POD); POD, 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af ​​nye læsioner; Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner.
Baseline og hver 6. uge op til 18 uger
Antal dage i behandling
Tidsramme: op til 126 dage
op til 126 dage
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Før start af infusion, 30 minutter efter start af infusion, 5 minutter før afslutning af infusion og 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 og 24 timer efter start af infusion på dag 1 i cyklus 1.
Den maksimale koncentration (Cmax) blev bestemt ved visuel inspektion af koncentrationen versus tidsdata.
Før start af infusion, 30 minutter efter start af infusion, 5 minutter før afslutning af infusion og 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 og 24 timer efter start af infusion på dag 1 i cyklus 1.
Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Før start af infusion, 30 minutter efter start af infusion, 5 minutter før afslutning af infusion og 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 og 24 timer efter start af infusion på dag 1 i cyklus 1.
Den terminale halveringstid (t1/2) blev afledt af plasmakoncentration versus tidsdata.
Før start af infusion, 30 minutter efter start af infusion, 5 minutter før afslutning af infusion og 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 og 24 timer efter start af infusion på dag 1 i cyklus 1.
Område under koncentration-tidskurven fra tid 0 til 24 timer [AUC(0-24)]
Tidsramme: Før start af infusion, 30 minutter efter start af infusion, 5 minutter før afslutning af infusion og 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 og 24 timer efter start af infusion på dag 1 i cyklus 1.
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til 24 timer blev estimeret ved trapezformede regelberegninger
Før start af infusion, 30 minutter efter start af infusion, 5 minutter før afslutning af infusion og 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 og 24 timer efter start af infusion på dag 1 i cyklus 1.
Område under koncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig [AUC(0-∞)]
Tidsramme: Før start af infusion, 30 minutter efter start af infusion, 5 minutter før afslutning af infusion og 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 og 24 timer efter start af infusion på dag 1 i cyklus 1.
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig blev estimeret ved trapezformede regelberegninger
Før start af infusion, 30 minutter efter start af infusion, 5 minutter før afslutning af infusion og 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 og 24 timer efter start af infusion på dag 1 i cyklus 1.
Urinudskillelse (%)
Tidsramme: Hver ugyldig efterbehandling på dag 1 i cyklus 1
Elimination af lægemidlet blev undersøgt ved analyse af en alikvot af den samlede urin indsamlet i 24 timer.
Hver ugyldig efterbehandling på dag 1 i cyklus 1
Klarering
Tidsramme: Før start af infusion, 30 minutter efter start af infusion, 5 minutter før afslutning af infusion og 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 og 24 timer efter start af infusion på dag 1 i cyklus 1.
Clearance blev beregnet ud fra lægemiddeldosis og AUC(0-∞).
Før start af infusion, 30 minutter efter start af infusion, 5 minutter før afslutning af infusion og 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 og 24 timer efter start af infusion på dag 1 i cyklus 1.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

3. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2012

Først opslået (Skøn)

20. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 110150
  • 11-C-0150

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PU-H71

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner