Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PU-H71 bij patiënten met solide tumoren en laaggradig non-Hodgkin-lymfoom die niet hebben gereageerd op de standaardbehandeling

6 september 2017 bijgewerkt door: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie van de Hsp90-remmer, PU-H71, bij patiënten met refractaire solide tumoren en laaggradig non-Hodgkin-lymfoom

Achtergrond:

- PU-H71 is een experimenteel medicijn dat wordt gebruikt om kanker te behandelen. Het werkt door een eiwit in tumoren te blokkeren. Wanneer dit eiwit wordt geblokkeerd, beïnvloedt het andere eiwitten in de cel die kankers nodig hebben om te groeien. Onderzoekers willen onderzoeken of PU-H71 een veilige en effectieve manier is om solide tumoren en non-Hodgkin-lymfoom te behandelen.

Doelstellingen:

- Evaluatie van de veiligheid en effectiviteit van PU-H71 bij solide tumoren en non-Hodgkin-lymfoom die niet hebben gereageerd op standaardbehandelingen.

Geschiktheid:

- Personen van ten minste 18 jaar met solide tumoren of non-Hodgkin-lymfoom die niet reageerden op standaardbehandelingen.

Ontwerp:

  • Patiënten worden gescreend met een lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, bloedonderzoek en beeldvormende onderzoeken.
  • Patiënten krijgen PU-H71 als een dosis van 1 uur op dag 1 en 8 van een behandelingscyclus van 21 dagen. De eerste behandelingscyclus zal in het ziekenhuis worden gedaan, zodat patiënten kunnen worden gecontroleerd. De volgende behandelingscycli zullen poliklinisch worden uitgevoerd.
  • Patiënten zullen bloed- en urinetests en oogonderzoeken ondergaan.
  • Patiënten zullen tumormonsters verstrekken voor onderzoek.
  • Patiënten zullen beeldvormende onderzoeken ondergaan om de reactie van de tumor op de behandeling te volgen.
  • Patiënten zullen PU-H71 blijven gebruiken zolang de bijwerkingen draaglijk blijven en hun tumor of lymfoom niet verergert. Studieonderzoekers kunnen de dosis indien nodig aanpassen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

-PU-H71 is een synthetische HSP90-remmer die zowel open als gesloten conformaties van HSP90 kan binden. Het demonstreert verlengde tumorretentie en afbraak van cliënteiwitten, terwijl het snel uit normale weefsels wordt geklaard. Het heeft volledige tumorresponsen aangetoond en de gevoeligheid voor herbehandeling in vivo behouden.

Primaire doelen:

  • Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van PU-H71, eenmaal per week, 2 weken op 3 toegediend, bij patiënten met refractaire solide tumoren en laaggradig non-Hodgkin-lymfoom (NHL).
  • Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van PU-H71 vast te stellen eenmaal per week, 2 van de 3 weken, bij patiënten met refractaire solide tumoren en laaggradige NHL.
  • Om de farmacokinetiek te bepalen van PU-H71 toegediend op een eenmaal per week, 2 weken op 3 schema, bij patiënten met refractaire solide tumoren en laaggradige NHL.

Secundaire doelstellingen:

  • Om farmacodynamische studies uit te voeren om het PU-H71-effect op HSP70 in tumorweefsel, serum en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) bij de MTD vast te stellen.
  • Om farmacodynamische studies uit te voeren om het PU-H71-effect op HSP90-client-eiwitten in tumorweefsel bij de MTD vast te stellen.

Geschiktheid:

-Studiedeelnemers moeten een histologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor of laaggradig non-Hodgkin-lymfoom hebben dat is gevorderd of is teruggekeerd na ten minste één chemokuur of waarvoor geen standaardbehandelingsoptie bestaat; geen therapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie; leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner dan of gelijk aan 2; levensverwachting > 3 maanden; en adequate orgaan- en mergfunctie. Patiënten die deelnemen aan het uitbreidingscohort bij de MTD moeten een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie en bereid zijn om biopsieën voor en na de behandeling te ondergaan.

Studieontwerp:

  • Deze studie zal een aangepast versneld titratieontwerp volgen (Simon et al., 1997).
  • De acceleratiefase eindigt wanneer 1 patiënt een dosisbeperkende toxiciteit ervaart of 2 patiënten Graad 2 geneesmiddelgerelateerde toxiciteit ervaren tijdens de eerste cyclus; waarna de studie de standaard 3 + 3 opzet zal volgen.
  • PU-H71 zal gedurende één uur intraveneus worden toegediend, eenmaal per week, 2 van de 3 weken (d.w.z. op dag 1 en 8) om de 21 dagen.
  • Tijdens cyclus 1 zullen farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) studies worden uitgevoerd. Er zullen maximaal 10 extra patiënten worden ingevoerd bij de MTD om de toxiciteit verder te definiëren en PD-onderzoeken uit te voeren bij deze dosis; tumorbiopten voor en na de behandeling zullen voor deze patiënten verplicht zijn.
  • Computertomografie (CT) scans zullen worden uitgevoerd bij aanvang en elke 2 cycli (6 weken) voor herstadiëring.
  • Er kunnen maximaal 100 patiënten worden behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Patiënten moeten een histologisch gedocumenteerde (bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, National Cancer Institute (NCI)) maligniteit van een solide tumor of laaggradig non-Hodgkin-lymfoom hebben dat gemetastaseerd of inoperabel is, waarvoor geen standaard genezende maatregelen bestaan, of bij wie de ziekte is progressief of recidief na ten minste één regel standaardtherapie.
  • Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
  • Patiënten moeten elke chemotherapie, bestralingstherapie of biologische therapie hebben ondergaan langer dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C).

Patiënten moeten meer dan of gelijk aan 2 weken geleden zijn sinds enige eerdere toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in een fase 0-onderzoek (ook wel een pre-fase I-onderzoek genoemd waarbij een subtherapeutische dosis van het geneesmiddel wordt toegediend). Patiënten moeten zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit of bijwerkingen. Patiënten die bisfosfonaten krijgen voor welke vorm van kanker dan ook, komen in aanmerking voor deelname.

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner dan of gelijk aan 2.
  • Levensverwachting > 3 maanden.

  • Patiënten moeten een normale of adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/microL
    • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microL
    • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaataminotransferase (AST)serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 maal de institutionele ULN
    • Creatinine <1,5 keer ULN; OF
    • Gemeten creatinine hoger dan of gelijk aan 60 ml/minuut voor patiënten met een creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 1,5 keer ULN
  • De effecten van PU-H71 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 2 maanden na voltooiing van het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur na inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan om in aanmerking te komen. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan het onderzoek deelneemt, moet de behandelend arts onmiddellijk op de hoogte worden gebracht. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is voor zuigelingen dat secundair is aan de behandeling van de moeder met PU-H71, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met PU-H71.

  • Tijdens de uitbreidingsfase van het protocol moeten patiënten beschikken over:

    • Ziekte vatbaar voor biopsie
    • Bereidheid om voor en na de behandeling tumorbiopten te ondergaan
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Patiënten met bekende hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten van deze klinische studie, met uitzondering van patiënten bij wie de hersenmetastasenstatus stabiel is gebleven gedurende meer dan of gelijk aan 3 maanden na behandeling van de hersenmetastasen.
  • Patiënten met klinisch significante bijkomende ziekten, waaronder maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen.
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische (PK) interacties met PU-H71.
  • Zwangere vrouwen komen niet in aanmerking omdat de effecten van PU-H71 op de zich ontwikkelende menselijke foetus onbekend zijn. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met PU-H71, aangezien er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PU-H71
PU-H71 zal gedurende één uur intraveneus (IV) worden toegediend, eenmaal per week, 2 van de 3 weken (d.w.z. op dag 1 en 8) om de 21 dagen
Geneesmiddel: PU-H71
PU-H71 is een synthetische HSP90-remmer die zowel open als gesloten conformaties van HSP90 kan binden. Het demonstreert verlengde tumorretentie en afbraak van cliënteiwitten, terwijl het snel uit normale weefsels wordt geklaard. Het heeft volledige tumorresponsen aangetoond en de gevoeligheid voor herbehandeling in vivo behouden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met cyclus 1 dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
Een DLT werd gedefinieerd als een bijwerking die optrad tijdens cyclus 1, waarvan werd gedacht dat deze verband hield met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voldeed aan een van de volgende criteria: graad ≥ 3 niet-hematologische toxiciteiten (behalve diarree, misselijkheid, braken zonder maximale ondersteunende therapie). alopecia), graad 4 hematologische toxiciteit (behalve lymfopenie) en graad 2 oculaire toxiciteit die niet binnen 2 weken oploste tot ≤ graad 1. Het optreden van een DLT resulteerde in een dosisverlaging na herstel tot graad ≤ 2. In het onderzoek waren niet meer dan 2 dosisverlagingen per patiënt toegestaan.
Cyclus 1 (21 dagen)
Aantal deelnemers met bijwerkingen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: 3 jaar en twee maanden en 11 dagen
De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0. Graad 1 Milde bijwerking (AE), Graad 2 Matige AE, Graad 3 Ernstige AE, Graad 4 Levensbedreigende of invaliderende AE ​​en Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE.
3 jaar en twee maanden en 11 dagen
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van PU-H71
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
De MTD is het dosisniveau waarbij niet meer dan 1 op de 6 patiënten DLT ervaart tijdens de eerste behandelingscyclus, en de dosis eronder waarbij ten minste 2 (van ≤ 6) patiënten DLT hebben als gevolg van het geneesmiddel.
Cyclus 1 (21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers volgens beoordelingscriteria voor beste respons per respons bij criteria voor solide tumoren (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Baseline en elke 6 weken tot 18 weken
Aantal deelnemers volgens Best Response Per Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld door computertomografie (CT): Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor een gedeeltelijke respons, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressie van de ziekte (POD); POD, 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies; Volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies.
Baseline en elke 6 weken tot 18 weken
Aantal dagen behandeling
Tijdsspanne: tot 126 dagen
tot 126 dagen
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Voor de start van de infusie, 30 minuten na de start van de infusie, 5 minuten voor voltooiing van de infusie en 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 en 24 uur na de start van de infusie op dag 1 tijdens cyclus 1.
De maximale concentratie (Cmax) werd bepaald door visuele inspectie van de concentratie versus tijdgegevens.
Voor de start van de infusie, 30 minuten na de start van de infusie, 5 minuten voor voltooiing van de infusie en 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 en 24 uur na de start van de infusie op dag 1 tijdens cyclus 1.
Terminale halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Voor de start van de infusie, 30 minuten na de start van de infusie, 5 minuten voor voltooiing van de infusie en 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 en 24 uur na de start van de infusie op dag 1 tijdens cyclus 1.
De terminale halfwaardetijd (t1/2) werd afgeleid van de plasmaconcentratie vs. tijdgegevens.
Voor de start van de infusie, 30 minuten na de start van de infusie, 5 minuten voor voltooiing van de infusie en 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 en 24 uur na de start van de infusie op dag 1 tijdens cyclus 1.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur [AUC(0-24)]
Tijdsspanne: Voor de start van de infusie, 30 minuten na de start van de infusie, 5 minuten voor voltooiing van de infusie en 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 en 24 uur na de start van de infusie op dag 1 tijdens cyclus 1.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur werd geschat door berekeningen met trapeziumregels
Voor de start van de infusie, 30 minuten na de start van de infusie, 5 minuten voor voltooiing van de infusie en 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 en 24 uur na de start van de infusie op dag 1 tijdens cyclus 1.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig [AUC(0-∞)]
Tijdsspanne: Voor de start van de infusie, 30 minuten na de start van de infusie, 5 minuten voor voltooiing van de infusie en 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 en 24 uur na de start van de infusie op dag 1 tijdens cyclus 1.
Het gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig werd geschat door middel van trapeziumregelberekeningen
Voor de start van de infusie, 30 minuten na de start van de infusie, 5 minuten voor voltooiing van de infusie en 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 en 24 uur na de start van de infusie op dag 1 tijdens cyclus 1.
Uitscheiding via de urine (%)
Tijdsspanne: Elke leegte na de behandeling op dag 1 van cyclus 1
De eliminatie van het geneesmiddel werd onderzocht door analyse van een aliquot van de totale urine die in 24 uur werd verzameld.
Elke leegte na de behandeling op dag 1 van cyclus 1
Opruiming
Tijdsspanne: Voor de start van de infusie, 30 minuten na de start van de infusie, 5 minuten voor voltooiing van de infusie en 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 en 24 uur na de start van de infusie op dag 1 tijdens cyclus 1.
De klaring werd berekend op basis van de geneesmiddeldosis en de AUC(0-∞).
Voor de start van de infusie, 30 minuten na de start van de infusie, 5 minuten voor voltooiing van de infusie en 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 en 24 uur na de start van de infusie op dag 1 tijdens cyclus 1.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

20 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 110150
  • 11-C-0150

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren