Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PU-H71 u pacjentów z guzami litymi i chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości, którzy nie odpowiedzieli na standardowe leczenie

6 września 2017 zaktualizowane przez: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I inhibitora Hsp90, PU-H71, u pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi i chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości

Tło:

- PU-H71 to eksperymentalny lek stosowany w leczeniu raka. Działa poprzez blokowanie białka w guzach. Kiedy to białko jest zablokowane, wpływa na inne białka wewnątrz komórki, których nowotwór potrzebuje do wzrostu. Naukowcy chcą zbadać, czy PU-H71 jest bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia guzów litych i chłoniaków nieziarniczych.

Cele:

- Ocena bezpieczeństwa i skuteczności PU-H71 w guzach litych i chłoniakach nieziarniczych, które nie odpowiedziały na standardowe leczenie.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat z guzami litymi lub chłoniakami nieziarniczymi, które nie zareagowały na standardowe leczenie.

Projekt:

  • Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z badaniem fizykalnym, wywiadem lekarskim, badaniami krwi i badaniami obrazowymi.
  • Pacjenci otrzymają PU-H71 w 1-godzinnej dawce w dniach 1 i 8 21-dniowego cyklu leczenia. Pierwszy cykl leczenia zostanie przeprowadzony w szpitalu, aby można było monitorować pacjentów. Kolejne cykle leczenia będą wykonywane w trybie ambulatoryjnym.
  • Pacjenci będą mieli wykonywane badania krwi i moczu oraz badania wzroku.
  • Pacjenci będą dostarczać próbki guza do badań.
  • Pacjenci będą poddani badaniom obrazowym w celu monitorowania odpowiedzi guza na leczenie.
  • Pacjenci będą nadal przyjmować PU-H71 tak długo, jak działania niepożądane będą tolerowane, a ich guz lub chłoniak nie ulegnie pogorszeniu. Badacze mogą w razie potrzeby dostosować dawkę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

-PU-H71 jest syntetycznym inhibitorem HSP90, który może wiązać zarówno otwartą, jak i zamkniętą konformację HSP90. Wykazuje przedłużoną retencję guza i degradację białek klienta, a jednocześnie jest szybko usuwany z normalnych tkanek. Wykazano całkowitą odpowiedź guza i zachowanie wrażliwości na ponowne leczenie in vivo.

Główne cele:

  • Aby ustalić bezpieczeństwo i tolerancję PU-H71 podawanego raz w tygodniu, 2 tygodnie z 3 schematu, pacjentom z opornymi na leczenie guzami litymi i chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości (NHL).
  • Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) PU-H71 podawanej raz w tygodniu, 2 tygodnie z 3, pacjentom z opornymi na leczenie guzami litymi i NHL o niskim stopniu złośliwości.
  • Aby określić farmakokinetykę PU-H71 podawanego raz w tygodniu, 2 tygodnie z 3 schematu, pacjentom z opornymi na leczenie guzami litymi i NHL o niskim stopniu złośliwości.

Cele drugorzędne:

  • Przeprowadzenie badań farmakodynamicznych w celu ustalenia wpływu PU-H71 na HSP70 w tkance nowotworowej, surowicy i jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) w MTD.
  • Przeprowadzenie badań farmakodynamicznych w celu ustalenia wpływu PU-H71 na białka klienta HSP90 w tkance nowotworowej w MTD.

Uprawnienia:

-Uczestnicy badania muszą mieć potwierdzoną histologicznie złośliwość guza litego lub chłoniaka nieziarniczego o niskim stopniu złośliwości, u którego doszło do progresji lub nawrotu po co najmniej jednej linii chemioterapii lub w przypadku których nie istnieje standardowa opcja leczenia; brak terapii w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania; wiek większy lub równy 18 lat; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejsze lub równe 2; oczekiwana długość życia > 3 miesiące; oraz odpowiednią czynność narządów i szpiku. Pacjenci dołączani do kohorty ekspansji w MTD muszą mieć chorobę podatną na biopsję i być gotowi do poddania się biopsji przed i po leczeniu.

Projekt badania:

  • To badanie będzie oparte na zmodyfikowanym schemacie przyspieszonego miareczkowania (Simon i in., 1997).
  • Faza przyspieszona kończy się, gdy podczas pierwszego cyklu u 1 pacjenta wystąpią objawy toksyczności ograniczające dawkę lub u 2 pacjentów wystąpią objawy toksyczności stopnia 2. związane z lekiem; po czym badanie będzie zgodne ze standardowym projektem 3 + 3.
  • PU-H71 będzie podawany dożylnie przez jedną godzinę, raz w tygodniu, 2 z 3 tygodni (tj. w dniach 1 i 8) co 21 dni.
  • Badania farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) będą prowadzone w cyklu 1. Do 10 dodatkowych pacjentów zostanie wprowadzonych do MTD w celu dalszego określenia toksyczności i przeprowadzenia badań PD przy tej dawce; u tych pacjentów obowiązkowe będą biopsje guza przed i po leczeniu.
  • Skany tomografii komputerowej (CT) będą wykonywane na początku badania i co 2 cykle (6 tygodni) w celu ponownego oszacowania.
  • Leczonych może być do 100 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie (potwierdzony w Laboratorium Patologii, National Cancer Institute (NCI)) złośliwy guz lity lub chłoniaka nieziarniczego o niskim stopniu złośliwości, który daje przerzuty lub jest nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub u których choroba została postępuje lub nawraca po co najmniej jednej linii standardowej terapii.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę.
  • Pacjenci muszą ukończyć chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C).

Pacjenci muszą być co najmniej 2 tygodnie od jakiegokolwiek wcześniejszego podania badanego leku w badaniu fazy 0 (określanym również jako badanie przed fazą I, w którym podawana jest dawka subterapeutyczna leku). Pacjenci muszą powrócić do poziomów kwalifikujących po wcześniejszej toksyczności lub zdarzeniach niepożądanych. Do udziału kwalifikują się pacjenci otrzymujący bisfosfoniany z powodu dowolnego nowotworu.

  • Wiek większy lub równy 18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową lub odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mikrol
    • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mikrol
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności obowiązującej w placówce górnej granicy normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) mniejsza lub równa 2,5-krotności ULN w placówce
    • kreatynina <1,5 razy GGN; LUB
    • Zmierzone stężenie kreatyniny większe lub równe 60 ml/minutę u pacjentów z klirensem kreatyniny większym lub równym 1,5-krotności GGN
  • Wpływ PU-H71 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu oraz przez 2 miesiące po zakończeniu badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin od rejestracji, aby kwalifikować się. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w badaniu, należy natychmiast powiadomić o tym lekarza prowadzącego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko dla karmionych niemowląt w wyniku leczenia matki PU-H71, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona PU-H71.

  • W fazie rozszerzania protokołu pacjenci muszą mieć:

    • Choroba podatna na biopsję
    • Gotowość do poddania się biopsji guza przed i po leczeniu
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni z tego badania klinicznego, z wyjątkiem pacjentów, u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 3 miesiące po leczeniu przerzutów do mózgu.
  • Pacjenci z klinicznie istotnymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, niekontrolowaną arytmią serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet.
  • Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne (PK) z PU-H71.
  • Kobiety w ciąży nie kwalifikują się, ponieważ wpływ PU-H71 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona PU-H71, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PU-H71
PU-H71 będzie podawany dożylnie (IV) przez godzinę, raz w tygodniu, 2 tygodnie z 3 (tj. w dniach 1 i 8) co 21 dni
Lek: PU-H71
PU-H71 jest syntetycznym inhibitorem HSP90, który może wiązać zarówno otwarte, jak i zamknięte konformacje HSP90. Wykazuje przedłużoną retencję guza i degradację białek klienta, a jednocześnie jest szybko usuwany z normalnych tkanek. Wykazano całkowitą odpowiedź guza i zachowanie wrażliwości na ponowne leczenie in vivo.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z cyklem 1 toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
DLT zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które wystąpiło podczas cyklu 1 i które uważano za związane z podawaniem badanego leku oraz spełniało jedno z następujących kryteriów: toksyczność niehematologiczna stopnia ≥ 3 (z wyjątkiem biegunki, nudności, wymiotów bez maksymalnego leczenia wspomagającego ; łysienie), toksyczność hematologiczna stopnia 4 (z wyjątkiem limfopenii) oraz toksyczność dla oczu stopnia 2, które nie ustępowały do ​​stopnia ≤ 1 w ciągu 2 tygodni. Wystąpienie DLT skutkowało zmniejszeniem dawki po ustąpieniu do stopnia ≤ 2. Dozwolone było nie więcej niż 2 zmniejszenie dawki na pacjenta uczestniczącego w badaniu.
Cykl 1 (21 dni)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym lekiem
Ramy czasowe: 3 lata i dwa miesiące i 11 dni
Nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniono za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0. Łagodne zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 1, Umiarkowane AE stopnia 2, Ciężkie AE stopnia 3, AE stopnia 4 zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność oraz Zgon stopnia 5 związany z AE.
3 lata i dwa miesiące i 11 dni
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) PU-H71
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
MTD to poziom dawki, przy której nie więcej niż 1 na 6 pacjentów doświadcza DLT podczas pierwszego cyklu leczenia, oraz dawka poniżej dawki, przy której co najmniej 2 (z ≤ 6) pacjentów ma DLT w wyniku działania leku.
Cykl 1 (21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników według kryteriów oceny najlepszej odpowiedzi na odpowiedź w kryteriach dotyczących guzów litych (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i co 6 tygodni do 18 tygodni
Liczba uczestników zgodnie z najlepszą odpowiedzią na odpowiedź Kryteria oceny w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą tomografii komputerowej (CT): Częściowa odpowiedź (PR), >=30% spadek sumy najdłuższa średnica zmian docelowych; Stabilizacja choroby (SD), ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do częściowej odpowiedzi, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby (POD); POD, 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian; Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wartość wyjściowa i co 6 tygodni do 18 tygodni
Liczba dni leczenia
Ramy czasowe: do 126 dni
do 126 dni
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem wlewu, 30 minut po rozpoczęciu wlewu, 5 minut przed zakończeniem wlewu oraz 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu w dniu 1. podczas cyklu 1.
Maksymalne stężenie (Cmax) określono przez wzrokową kontrolę danych stężenia w funkcji czasu.
Przed rozpoczęciem wlewu, 30 minut po rozpoczęciu wlewu, 5 minut przed zakończeniem wlewu oraz 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu w dniu 1. podczas cyklu 1.
Końcowy okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem wlewu, 30 minut po rozpoczęciu wlewu, 5 minut przed zakończeniem wlewu oraz 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu w dniu 1. podczas cyklu 1.
Końcowy okres półtrwania (t1/2) wyprowadzono ze stężenia w osoczu w funkcji czasu.
Przed rozpoczęciem wlewu, 30 minut po rozpoczęciu wlewu, 5 minut przed zakończeniem wlewu oraz 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu w dniu 1. podczas cyklu 1.
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 24 godzin [AUC(0-24)]
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem wlewu, 30 minut po rozpoczęciu wlewu, 5 minut przed zakończeniem wlewu oraz 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu w dniu 1. podczas cyklu 1.
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas Od czasu 0 do 24 godzin oszacowano za pomocą obliczeń metodą trapezów
Przed rozpoczęciem wlewu, 30 minut po rozpoczęciu wlewu, 5 minut przed zakończeniem wlewu oraz 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu w dniu 1. podczas cyklu 1.
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności [AUC(0-∞)]
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem wlewu, 30 minut po rozpoczęciu wlewu, 5 minut przed zakończeniem wlewu oraz 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu w dniu 1. podczas cyklu 1.
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności została oszacowana za pomocą obliczeń z wykorzystaniem reguły trapezów
Przed rozpoczęciem wlewu, 30 minut po rozpoczęciu wlewu, 5 minut przed zakończeniem wlewu oraz 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu w dniu 1. podczas cyklu 1.
Wydalanie z moczem (%)
Ramy czasowe: Każda misja po zabiegu w 1. dniu cyklu 1
Eliminację leku badano przez analizę próbki całkowitego moczu zebranego w ciągu 24 godzin.
Każda misja po zabiegu w 1. dniu cyklu 1
Luz
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem wlewu, 30 minut po rozpoczęciu wlewu, 5 minut przed zakończeniem wlewu oraz 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu w dniu 1. podczas cyklu 1.
Klirens obliczono na podstawie dawki leku i AUC(0-∞).
Przed rozpoczęciem wlewu, 30 minut po rozpoczęciu wlewu, 5 minut przed zakończeniem wlewu oraz 1,5, 2, 3, 4, 7, 10 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu w dniu 1. podczas cyklu 1.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 września 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 września 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 kwietnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 kwietnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110150
  • 11-C-0150

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj