PU-H71 bei Patienten mit soliden Tumoren und niedriggradigem Non-Hodgkin-Lymphom, die nicht auf die Standardbehandlung angesprochen haben

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Bei den Patienten muss ein histologisch dokumentierter (bestätigt im Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI)) solider bösartiger Tumor oder ein niedriggradiges Non-Hodgkin-Lymphom vorliegen, das metastasiert oder nicht resezierbar ist, für das es keine Standardheilungsmaßnahmen gibt oder bei dem die Erkrankung bereits vorliegt nach mindestens einer Standardtherapielinie fortschritt oder erneut auftrat.
• Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit haben.
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie abgeschlossen haben (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C).

Bei den Patienten muss seit der vorherigen Verabreichung eines Studienmedikaments in einer Phase-0-Studie (auch als Prä-Phase-I-Studie bezeichnet, bei der eine subtherapeutische Dosis des Arzneimittels verabreicht wird) mindestens 2 Wochen vergangen sein. Die Patienten müssen sich von früheren Toxizitäten oder unerwünschten Ereignissen auf das zulässige Niveau erholt haben. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die Bisphosphonate gegen eine Krebserkrankung erhalten.

• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.
• Lebenserwartung > 3 Monate.

• Die Patienten müssen über eine normale oder ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/Mikroliter
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/Mikroliter
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST), Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen institutionellen ULN
  • Kreatinin <1,5-fache ULN; ODER
  • Gemessener Kreatininwert von mindestens 60 ml/Minute bei Patienten mit einem Clearance-Kreatininwert von mindestens dem 1,5-fachen ULN
• Die Auswirkungen von PU-H71 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 2 Monate nach Abschluss der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen. Um teilnahmeberechtigt zu sein, muss bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 72 Stunden nach der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an der Studie teilnehmen, sollte der behandelnde Arzt unverzüglich benachrichtigt werden. Da durch die Behandlung der Mutter mit PU-H71 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für gestillte Säuglinge besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit PU-H71 behandelt wird.

• Während der Erweiterungsphase des Protokolls müssen die Patienten Folgendes haben:

  • Krankheit, die einer Biopsie zugänglich ist
  • Bereitschaft, sich vor und nach der Behandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten, deren Hirnmetastasen-Erkrankungsstatus mindestens 3 Monate nach der Behandlung der Hirnmetastasen stabil geblieben ist.
• Patienten mit klinisch signifikanten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Herzrhythmusstörung oder psychiatrischer Erkrankung/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer (PK) Wechselwirkungen mit PU-H71 nicht zugelassen.
• Schwangere Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt, da die Auswirkungen von PU-H71 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus unbekannt sind. Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit PU-H71 behandelt wird, da bei gestillten Säuglingen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse besteht.