PU-H71用于对标准治疗无反应的实体瘤和低级别非霍奇金淋巴瘤患者

• 纳入标准：
• 患者必须有组织学记录（在美国国家癌症研究所 (NCI) 的病理学实验室确认）实体瘤恶性肿瘤或转移性或不可切除的低级别非霍奇金淋巴瘤，其标准治疗措施不存在，或其疾病已经在至少一种标准治疗后进展或复发。
• 患者必须患有可测量或可评估的疾病。
• 患者必须在进入研究之前完成大于或等于 4 周的任何化学疗法、放射疗法或生物疗法（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）。

患者必须大于或等于 2 周，因为之前在 0 期研究（也称为前 I 期研究，其中给予亚治疗剂量的药物）中给予研究药物。 患者必须已从先前的毒性或不良事件中恢复到合格水平。 接受双膦酸盐治疗任何癌症的患者都有资格参加。

• 年龄大于或等于 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2。
• 预期寿命> 3个月。

• 患者必须具有如下定义的正常或足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/微升
  • 血小板大于或等于 100,000/μL
  • 总胆红素小于或等于机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT）小于或等于机构ULN的2.5倍
  • 肌酐 <1.5 倍 ULN；或者
  • 对于清除肌酐水平大于或等于 1.5 倍 ULN 的患者，测得的肌酐大于或等于 60 mL/分钟
• PU-H71 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及研究完成后 2 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或节育）。 有生育能力的妇女必须在入学后 72 小时内进行阴性妊娠试验才能符合条件。 如果女性在她或她的伴侣参与研究时怀孕或怀疑自己怀孕，应立即通知治疗医生。 由于使用 PU-H71 治疗母亲后哺乳婴儿存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 PU-H71 治疗，则应停止母乳喂养。

• 在协议的扩展阶段，患者必须：

  • 适合活检的疾病
  • 愿意接受治疗前和治疗后的肿瘤活检
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 患有已知脑转移或癌性脑膜炎的患者被排除在该临床试验之外，但在脑转移治疗后脑转移疾病状态保持稳定大于或等于 3 个月的患者除外。
• 患有具有临床意义的并发疾病的患者，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
• 男性的校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为药代动力学 (PK) 可能与 PU-H71 相互作用。
• 孕妇不符合资格，因为 PU-H71 对发育中的人类胎儿的影响未知。 如果母亲接受 PU-H71 治疗，则应停止母乳喂养，因为哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险。