PU-H71 in pazienti con tumori solidi e linfoma non Hodgkin di basso grado che non hanno risposto al trattamento standard

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere un tumore solido maligno o un linfoma non-Hodgkin di basso grado che sia metastatico o non resecabile, per i quali non esistono misure curative standard o la cui malattia abbia progredito o recidivato dopo almeno una linea di terapia standard.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile.
• I pazienti devono aver completato qualsiasi chemioterapia, radioterapia o terapia biologica maggiore o uguale a 4 settimane prima di entrare nello studio (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C).

I pazienti devono essere superiori o uguali a 2 settimane da qualsiasi precedente somministrazione di un farmaco in studio in uno studio di fase 0 (noto anche come studio pre-fase I in cui viene somministrata una dose sub-terapeutica del farmaco). I pazienti devono essersi ripresi ai livelli di ammissibilità da precedenti tossicità o eventi avversi. I pazienti che ricevono bifosfonati per qualsiasi tumore possono partecipare.

• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.

• I pazienti devono avere una funzione degli organi e del midollo normale o adeguata come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/microL
  • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/microL
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte l'ULN istituzionale
  • Creatinina <1,5 volte ULN; O
  • Creatinina misurata maggiore o uguale a 60 ml/minuto per pazienti con livelli di clearance della creatinina maggiori o uguali a 1,5 volte ULN
• Gli effetti di PU-H71 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 2 mesi dopo il completamento dello studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore dall'arruolamento per essere ammissibili. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano allo studio, il medico curante deve esserne informato immediatamente. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale per i lattanti secondario al trattamento della madre con PU-H71, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con PU-H71.

• Durante la fase di espansione del protocollo, i pazienti devono avere:

  • Malattia suscettibile di biopsia
  • Disponibilità a sottoporsi a biopsie tumorali pre e post trattamento
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• I pazienti con metastasi cerebrali note o meningite carcinomatosa sono esclusi da questo studio clinico, ad eccezione dei pazienti il ​​cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per un periodo maggiore o uguale a 3 mesi dopo il trattamento delle metastasi cerebrali.
• Pazienti con malattie intercorrenti clinicamente significative, inclusi ma non limitati a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec per gli uomini e > 470 msec per le donne.
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche (PK) con PU-H71.
• Le donne incinte non sono ammissibili perché gli effetti di PU-H71 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con PU-H71 poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti.