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전이성 인유두종 바이러스 관련 암 환자의 종양 침윤 림프구를 이용한 면역 요법

2018년 2월 7일 업데이트: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

인간 유두종 바이러스 관련 암에 대한 자가 종양 침윤 림프구 및 고용량 알데스류킨에 따른 림프 고갈에 대한 2상 연구

배경:

인유두종 바이러스(HPV)는 자궁경부암과 인후암을 비롯한 여러 암을 유발할 수 있습니다. 미국 국립 암 연구소(NCI) 수술 분과는 환자의 종양에서 백혈구를 채취하여 실험실에서 대량으로 배양한 다음 세포를 환자에게 다시 제공하는 실험 요법을 개발했습니다. 이 세포들은 종양 침윤 림프구(TIL)라고 불리며 우리는 200명 이상의 흑색종 환자에게 이러한 유형의 치료를 제공했습니다. 연구자들은 TIL이 인간 유두종 바이러스(HPV) 관련 암 환자의 종양을 축소하는지 알고 싶어합니다. 이 연구에서 우리는 종양과 싸우는 데 가장 효과적이라고 생각되는 종양에서 백혈구의 특정 하위 집합을 선택하고 있으며 종양과 싸우는 세포를 만드는 데 이 세포만 사용할 것입니다.

목적:

이 연구의 목적은 특별히 선택된 종양과 싸우는 세포가 HPV 관련 암을 축소시킬 수 있는지 확인하고 이 치료법이 안전한지 확인하는 것입니다.

적임:

- 안전하게 제거할 수 있는 종양이 있는 HPV 관련 암이 있는 18-66세의 성인.

설계:

정밀 검사 단계: 환자는 국립 보건원(NIH) 임상 센터에서 외래 환자로 진료를 받고 필요에 따라 병력 및 신체 검사, 스캔, 엑스레이, 실험실 검사 및 기타 검사를 받게 됩니다.

수술: 환자가 연구의 모든 요구 사항을 충족하면 TIL 제품을 성장시키는 데 사용할 수 있는 종양을 제거하기 위해 수술을 받게 됩니다.

백혈구 성분채집술: 환자는 추가 백혈구를 얻기 위해 백혈구 성분채집술을 받을 수 있습니다. {Leukapheresis는 환자에게서 백혈구만을 제거하는 일반적인 절차입니다.}

치료: 세포가 성장하면 환자는 조건화 화학 요법, TIL 세포 및 알데스류킨을 위해 병원에 입원하게 됩니다. 그들은 치료를 위해 약 4주 동안 병원에 머물 것입니다.

후속 조치: 환자는 신체 검사, 부작용 검토, 실험실 테스트 및 스캔을 위해 처음 1년 동안 약 1-3개월마다 그리고 종양이 축소되는 동안 6개월에서 1년마다 병원으로 돌아갑니다. . 후속 방문은 최대 2일이 소요됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • 전이성 또는 국소적으로 진행된 난치성/재발성 인간 유두종 바이러스(HPV) 관련 악성 종양(자궁경부, 외음부, 질, 음경, 항문 및 구강인두)은 치료가 불가능하며 표준 요법으로는 잘 완화되지 않습니다.
  • 절제된 전이성 흑색종에서 생성된 자가 종양 침윤 림프구(TIL)의 투여는 객관적인 장기 종양 반응을 유도할 수 있습니다.
  • Young TIL은 HPV 관련 종양에서 생성될 수 있습니다.

목표:

  • 비골수성 림프구 고갈 준비 요법에 따라 고용량 알데스루킨과 함께 주입된 자가 Young TIL이 전이성 또는 국소 진행성 난치성/재발성 HPV 관련 암 환자의 종양 퇴행을 중재할 수 있는지 확인하기 위해.
  • HPV 관련 암에 대한 Young TIL 요법과 관련된 면역학적 상관관계를 연구합니다.
  • 이 치료 요법의 독성을 확인합니다.

적임:

- 전이성 또는 국소 진행성 난치성/재발성 HIPV-16+ 또는 HPV-18+ 인간 유두종 바이러스 관련 암의 병리학적 진단이 확인된 18세 이상의 환자.

설계:

  • 환자는 자가 TIL 배양 및 자가 암 세포주 생성을 위한 종양을 얻기 위해 생검 또는 절제술을 받게 됩니다.
  • 모든 환자는 -7일과 -6일에 사이클로포스파미드(60mg/kg/일 정맥(IV))의 비골수파괴 림프구 고갈 준비 요법을 받고 -일에 플루다라빈(25mg/m(2)/일 IV)을 받게 됩니다. 5부터 -1까지.
  • 0일에 환자는 1회 10(9) ~ 2회 10(11) young TIL을 받은 다음 고용량 알데스류킨(최대 15회 용량 동안 8시간마다 720,000 IU/kg IV)을 시작합니다.
  • 임상적 및 면역학적 반응은 TIL 주입 후 약 4-6주 후에 평가될 것이다.
  • 처음에는 18명의 평가 가능한 환자가 2개의 코호트에 등록됩니다. 자궁경부암 환자 및 비경부암 환자. 각 코호트에 대해 18명의 환자 중 0~2명이 임상 반응을 경험하면 더 이상 환자를 등록하지 않습니다. 등록된 처음 18명의 평가 가능한 환자 중 3명 이상이 임상 반응을 보이는 경우, 누적은 총 35명의 평가 가능한 환자가 각 코호트에 등록될 때까지 계속됩니다. 약 3-4년에 걸쳐 최대 73명의 환자가 등록될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

29

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

-포함 기준:

  1. 인유두종 바이러스 16(HPV-16) 또는 인유두종 바이러스 18(HPV-18) 고 HPV 양성인 측정 가능한 전이성 또는 국소 진행성 난치성/재발성 악성 종양은 ISH(in situ hybridization) 또는 PCR(polymerase chain reaction) 또는 모든 암에 의해 양성입니다. 자궁경부에서..
  2. 모든 환자는 적어도 하나의 표준 화학요법 또는 화학방사선요법을 받아야 합니다.
  3. 직경 1cm 미만의 무증상 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 대상입니다. 정위 방사선 수술로 치료받은 병변은 환자가 적격하려면 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다.
  4. 18세 이상 70세 이하.
  5. 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
  6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0 또는 1의 임상 수행 상태.
  7. 3개월 이상의 기대 수명
  8. 두 성별의 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 치료 후 최대 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.

  9. 혈청학:

    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
    • B형 간염 항원에 대한 혈청 음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 역전사-중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR)을 통해 항원 존재 여부를 검사해야 하며 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 음성이어야 합니다.
  10. 임신 가능성이 있는 여성은 태아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향 때문에 임신 테스트에서 음성 결과를 받아야 합니다.

  11. 혈액학

    • 필그라스팀의 지원 없이 1000/mm(3)보다 큰 절대 호중구 수
    • 백혈구(WBC) 3000/mm(3) 이상
    • 혈소판 수가 너무 크거나 같음 100,000/mm(3)
    • 헤모글로빈 8.0g/dl 초과

  12. 화학:

    • 혈청 ALT(alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase) 정상 상한치의 2.5배 이하
    • 혈청 크레아티닌 1.6mg/dl 이하
    • 총 빌리루빈이 3.0 mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈이 1.5 mg/dl 이하입니다.

  13. 환자가 예비 요법을 받는 시점에 이전의 전신 요법 이후 4주 이상이 경과해야 하며, 환자 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증 또는 백반증과 같은 독성 제외).

    참고: 모든 독성이 1등급 이하로 회복되었거나 섹션 2.1.1의 적격성 기준에 명시된 대로 환자는 지난 3주 이내에 경미한 수술 절차를 거쳤을 수 있습니다.

  14. 이전 방사선 요법 이후 4주 이상이 경과해야 합니다.

제외 기준:

  1. 태아 또는 유아에 대한 예비 화학 요법 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
  2. 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 활동성 주요 의학적 질병으로, 양성 스트레스 탈륨 또는 이와 유사한 테스트, 심근 경색, 심장 부정맥, 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환으로 입증됩니다.
  3. 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
  4. 동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 감소된 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.
  5. 동시 전신 스테로이드 요법.
  6. 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
  7. 관상 동맥 재개통 또는 허혈 증상의 병력.
  8. 좌심실 박출률(LVEF)이 45% 이하인 것으로 알려진 모든 환자.
  9. i) 심방 세동, 심실 빈맥, 2도 또는 3도 심장 블록을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심방 및/또는 심실 부정맥 또는 ii) 연령 이상 60세.
  10. 활성 출혈

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 경추
환자는 시클로포스파미드와 플루다라빈으로 구성된 비골수파괴 림프구 고갈 준비 요법을 받은 후 젊은 종양 침윤 림프구(TIL)와 고용량 IV 알데스류킨을 정맥(IV) 주입합니다.
의약품: 플루다라빈
플루다라빈 25mg/m(2)/일 정맥 피기백(IVPB) 매일 30분 동안 5일.
다른 이름들:
  • 플루다라
의약품: 사이클로포스파마이드
시클로포스파미드 60 mg/kg/일 X 250 ml의 물(D5W) 중 5% 덱스트로스 중 1시간 동안 정맥내(IV) 2일.
다른 이름들:
  • 사이톡산
생물학적: 영 틸
세포는 20~30분(플루다라빈의 마지막 투여 후 1~4일 사이)에 걸쳐 환자 치료실에 정맥 주사(i.v.)됩니다.
다른 이름들:
  • 까지
의약품: 알데스류킨
알데스류킨 720,000 IU/kg 정맥 주사(IV)(총 체중 기준) 15분 동안 약 8시간(+/- 1시간)마다 세포 주입 24시간 이내에 시작하여 최대 5일(최대 15 복용량).
다른 이름들:
  • 프로류킨
실험적: 비경부
환자는 시클로포스파미드와 플루다라빈으로 구성된 비골수파괴 림프구 고갈 준비 요법을 받은 후 젊은 종양 침윤 림프구(TIL)와 고용량 IV 알데스류킨을 정맥(IV) 주입합니다.
의약품: 플루다라빈
플루다라빈 25mg/m(2)/일 정맥 피기백(IVPB) 매일 30분 동안 5일.
다른 이름들:
  • 플루다라
의약품: 사이클로포스파마이드
시클로포스파미드 60 mg/kg/일 X 250 ml의 물(D5W) 중 5% 덱스트로스 중 1시간 동안 정맥내(IV) 2일.
다른 이름들:
  • 사이톡산
생물학적: 영 틸
세포는 20~30분(플루다라빈의 마지막 투여 후 1~4일 사이)에 걸쳐 환자 치료실에 정맥 주사(i.v.)됩니다.
다른 이름들:
  • 까지
의약품: 알데스류킨
알데스류킨 720,000 IU/kg 정맥 주사(IV)(총 체중 기준) 15분 동안 약 8시간(+/- 1시간)마다 세포 주입 24시간 이내에 시작하여 최대 5일(최대 15 복용량).
다른 이름들:
  • 프로류킨

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적인 임상 반응을 보인 참여자 수
기간: 세포 주입 후 4개월
환자는 세포 주입 후 최소 4개월 후에 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)이 있어야 임상 반응에 포함됩니다. 임상 반응은 고형 종양 반응 기준(RECIST) v1.0에 의해 평가됩니다. 부분 반응은 기준선 합계 LD를 기준으로 삼는 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 30% 이상 감소한 것입니다. 완전한 반응은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다. 진행은 치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 하는 대상 병변의 LD 합계가 20% 이상 증가한 것입니다. 안정적인 질병은 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 아니고 최소 합계 LD를 기준으로 삼아 PD 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닙니다.
세포 주입 후 4개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심각하고 심각하지 않은 부작용이 있는 환자의 수
기간: 51개월 18일
이상반응의 일반 용어 기준(CTCAE v3.0)에 의해 평가된 심각하고 심각하지 않은 이상반응의 수는 다음과 같습니다. 심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자 또는 대상이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다. 심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
51개월 18일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 4월 13일

기본 완료 (실제)

2016년 4월 9일

연구 완료 (실제)

2016년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 4월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 4월 24일

처음 게시됨 (추정)

2012년 4월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 3월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 2월 7일

마지막으로 확인됨

2018년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 120116
  • 12-C-0116

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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