Immunotherapie met behulp van tumor-infiltrerende lymfocyten voor patiënten met gemetastaseerde humaan papillomavirus-geassocieerde kankers

-OPNAMECRITERIA:

1. Meetbare gemetastaseerde of lokaal gevorderde refractaire/terugkerende maligniteiten die humaan papillomavirus 16 (HPV-16) of humaan papillomavirus 18 (HPV-18) hoog HPV-positief zijn door in situ hybridisatie (ISH) of polymerasekettingreactie (PCR) of kanker uit de baarmoederhals..
2. Alle patiënten moeten minimaal één standaardchemotherapie of chemoradiotherapie hebben gekregen.
3. Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen kleiner dan 1 cm in diameter en asymptomatisch komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende 1 maand na de behandeling klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt.
4. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
5. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
6. Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
7. Levensverwachting van meer dan drie maanden
8. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en tot vier maanden na de behandeling.

9. Serologie:

   • Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
   • Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door reverse transcriptie - polymerasekettingreactie (RT-PCR) en hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) negatief zijn.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus.

11. Hematologie

    • Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm(3) zonder ondersteuning van filgrastim
    • Witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3000/mm(3)
    • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3)
    • Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl

12. Scheikunde:

    • Serum alanine aminotransferase (ALAT)/aspartaat aminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal
    • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl
    • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben.

13. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo).

    Opmerking: Patiënten kunnen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager of zoals gespecificeerd in de toelatingscriteria in paragraaf 2.1.1.

14. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere bestralingstherapie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapiebehandeling op de foetus of het kind.
2. Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, zoals blijkt uit een positieve stressthallium- of vergelijkbare test, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.
3. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
4. Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
5. Gelijktijdige systemische therapie met steroïden.
6. Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
7. Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen.
8. Elke patiënt waarvan bekend is dat deze een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) heeft van minder dan of gelijk aan 45%.
9. Gedocumenteerde LVEF van minder dan of gelijk aan 45% getest bij patiënten met i) klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën, waaronder maar niet beperkt tot: atriumfibrilleren, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok of ii) leeftijd groter dan of gelijk 60 jaar oud.
10. Actief bloeden