Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immunoterapia, jossa käytetään kasvaimiin tunkeutuvia lymfosyyttejä potilaille, joilla on metastaattista ihmisen papilloomavirukseen liittyvää syöpää

keskiviikko 7. helmikuuta 2018 päivittänyt: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II tutkimus lymfodepletiosta, jota seuraavat autologiset kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit ja suuriannoksinen aldesleukiini ihmisen papilloomavirukseen liittyvien syöpien hoitoon

Tausta:

Ihmisen papilloomavirus (HPV) voi aiheuttaa useita syöpiä, mukaan lukien kohdunkaulan ja kurkun syöpiä. National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch on kehittänyt kokeellisen terapian, jossa potilaiden kasvaimista otetaan valkosoluja, kasvatetaan niitä laboratoriossa suuria määriä ja annetaan sitten solut takaisin potilaalle. Näitä soluja kutsutaan nimellä Tumor Infiltrating Lymphocytes tai TIL, ja olemme antaneet tämäntyyppistä hoitoa yli 200 potilaalle, joilla on melanooma. Tutkijat haluavat tietää, vähentääkö TIL kasvaimia ihmisillä, joilla on ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyvä syöpä. Tässä tutkimuksessa valitsemme kasvaimesta tietyn valkosolujen alajoukon, jonka uskomme olevan tehokkain taistelemaan kasvaimia vastaan, ja käytämme vain näitä soluja kasvainten taistelevien solujen valmistamiseen.

Tavoite:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voivatko nämä erityisesti valitut kasvaimia taistelevat solut aiheuttaa HPV:hen liittyvien syöpien kutistumista ja onko tämä hoito turvallinen.

Kelpoisuus:

- 18–66-vuotiaat aikuiset, joilla on HPV:hen liittyvä syöpä ja joilla on turvallisesti poistettavissa oleva kasvain.

Design:

Työvaihe: Potilaat nähdään avohoidossa National Institutes of Healthin (NIH) kliinisessä keskuksessa, ja heille tehdään historiallinen ja fyysinen tarkastus, skannaukset, röntgenkuvat, laboratoriotestit ja muut tarpeen mukaan.

Leikkaus: Jos potilaat täyttävät kaikki tutkimuksen vaatimukset, heille tehdään leikkaus, jolla poistetaan kasvain, jota voidaan käyttää TIL-tuotteen kasvattamiseen.

Leukafereesi: Potilaille voidaan tehdä leukafereesi saadakseen lisää valkosoluja. {Leukafereesi on yleinen toimenpide, joka poistaa potilaasta vain valkosolut.}

Hoito: Kun heidän solunsa ovat kasvaneet, potilaat viedään sairaalaan hoitavaa kemoterapiaa, TIL-soluja ja aldesleukiinia varten. He jäävät sairaalaan hoitoon noin 4 viikkoa.

Seuranta: Potilaat palaavat klinikalle fyysiseen tarkastukseen, sivuvaikutusten tarkasteluun, laboratoriotesteihin ja skannauksiin noin 1–3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden–1 vuoden välein niin kauan kuin heidän kasvaimiaan pienenevät. . Seurantakäynnit kestävät jopa 2 päivää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Metastaattiset tai paikallisesti edenneet refraktaariset/toistuvat ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyvät pahanlaatuiset kasvaimet (kohdunkaulan, emättimen, emättimen, peniksen, peräaukon ja suunnielun) ovat parantumattomia ja huonosti lievittäviä tavanomaisilla hoidoilla.
  • Resektoidusta metastaattisesta melanoomasta muodostuneiden autologisten kasvaimeen infiltroituvien lymfosyyttien (TIL) antaminen voi indusoida objektiivisia pitkäaikaisia ​​kasvainvasteita.
  • Nuori TIL voidaan tuottaa HPV:hen liittyvistä kasvaimista.

Tavoitteet:

  • Sen määrittämiseksi, voiko autologinen Young TIL infusoituna yhdessä suuren annoksen aldesleukiinin kanssa ei-myeloablatiivisen lymfodepletoivan preparatiivisen hoito-ohjelman jälkeen välittää kasvaimen regressiota potilailla, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt refraktäärinen/toistuva HPV:hen liittyvä syöpä.
  • Tutkia immunologisia korrelaatteja, jotka liittyvät Young TIL -hoitoon HPV:hen liittyvissä syöpissä.
  • Tämän hoito-ohjelman toksisuuden määrittämiseksi.

Kelpoisuus:

- Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu diagnoosi metastasoituneesta tai paikallisesti edenneestä refraktaarisesta/toistuvasta HIPV-16+- tai HPV-18+-ihmisen papilloomavirukseen liittyvästä syövästä.

Design:

  • Potilaille tehdään biopsia tai resektio kasvaimen saamiseksi autologisten TIL-viljelmien ja autologisten syöpäsolulinjojen muodostamiseksi.
  • Kaikki potilaat saavat ei-myeloablatiivista lymfosyyttejä tuhoavaa preparatiivista hoito-ohjelmaa: syklofosfamidia (60 mg/kg/vrk suonensisäisesti (IV)) päivinä -7 ja -6 ja fludarabiinia (25 mg/m(2)/vrk IV) päivinä - 5 - -1.
  • Päivänä 0 potilaat saavat 1 kertaa 10 (9) - 2 kertaa 10 (11) nuorta TIL:ää ja sitten aloittavat suuren annoksen aldesleukiinia (720 000 IU/kg IV 8 tunnin välein enintään 15 annosta).
  • Kliininen ja immunologinen vaste arvioidaan noin 4-6 viikkoa TIL-infuusion jälkeen.
  • Aluksi 18 arvioitavaa potilasta otetaan mukaan kahteen kohorttiin; kohdunkaulansyöpäpotilaat ja muut kuin kohdunkaulansyöpäpotilaat. Jos 0–2 potilaalla 18:sta saa kliinisen vasteen kussakin kohortissa, uusia potilaita ei oteta mukaan. Jos kolmella tai useammalla ensimmäisestä 18 arvioitavasta potilaasta on kliininen vaste, kartoitus jatkuu, kunnes kuhunkin kohorttiin on otettu yhteensä 35 arvioitavaa potilasta. Enintään 73 potilasta voidaan ottaa mukaan noin 3-4 vuoden aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Mitattavissa olevat metastaattiset tai paikallisesti edenneet tulenkestävät/toistuvat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat ihmisen papilloomavirus 16 (HPV-16) tai ihmisen papilloomavirus 18 (HPV-18) korkea HPV-positiivinen in situ -hybridisaatiolla (ISH) tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai mikä tahansa syöpä kohdunkaulasta..
  2. Kaikkien potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi standardi kemoterapia tai kemoterapia.
  3. Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän halkaisijaltaan alle 1 cm:n aivometastaaseja ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen, jotta potilas olisi kelvollinen.
  4. Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias.
  5. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan
  6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0 tai 1.
  7. Elinajanodote yli kolme kuukautta
  8. Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja enintään neljä kuukautta hoidon jälkeen.

  9. Serologia:

    • Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
    • Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaan on testattava antigeenin esiintyminen käänteiskopioija-polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) -negatiivinen.
  10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.

  11. Hematologia

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm(3) ilman filgrastiimin tukea
    • Valkosolut (WBC) suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mm(3)
    • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3)
    • Hemoglobiini yli 8,0 g/dl

  12. Kemia:

    • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
    • Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl
    • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.

  13. Yli neljä viikkoa on kulunut kaikista aikaisemmista systeemisistä hoidoista silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoitoa, ja potilaiden toksisuuden on oltava toipunut 1-asteiseksi tai sitä pienemmäksi (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo).

    Huomautus: Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuudet ovat toipuneet asteeseen 1 tai sen alle tai kohdan 2.1.1 kelpoisuuskriteerien mukaisesti.

  14. Yli neljä viikkoa on täytynyt kulua aikaisemmasta sädehoidosta.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen solunsalpaajahoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
  2. Aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, joista on osoituksena positiivinen stressitallium tai vastaava testi, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
  3. Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
  4. Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
  5. Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
  6. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
  7. Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet.
  8. Jokainen potilas, jolla tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle tai yhtä suuri kuin 45 %.
  9. Dokumentoitu LVEF, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 45 %, testattu potilailla, joilla on i) kliinisesti merkittäviä eteis- ja/tai kammiorytmioita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai ii) ikä, joka on suurempi tai yhtä suuri 60 vuotta vanha.
  10. Aktiivinen verenvuoto

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohdunkaulan
Potilaat saavat ei-myeloablatiivista lymfosyyttejä tuhoavaa preparatiivista hoito-ohjelmaa, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista, minkä jälkeen annetaan suonensisäinen (IV) infuusio Young kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä (TIL) sekä suuri annos IV aldesleukiinia.
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiini 25 mg/m(2)/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 30 minuutin ajan 5 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi 60 mg/kg/päivä X 2 päivää suonensisäisesti (IV) 250 ml:ssa 5 % dekstroosia vedessä (D5W) 1 tunnin aikana.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Biologinen: Nuori TIL
Solut infusoidaan suonensisäisesti (i.v.) potilashoitoyksikössä 20–30 minuutin aikana (yhdestä neljään päivään viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen).
Muut nimet:
  • TIL
Lääke: Aldesleukin
Aldesleukiini 720 000 IU/kg laskimonsisäisesti (IV) (kokonaispainon perusteella) 15 minuutin aikana noin kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 5 päivää (enintään 15 annokset).
Muut nimet:
  • Proleukin
Kokeellinen: Ei kohdunkaulan
Potilaat saavat ei-myeloablatiivista lymfosyyttejä tuhoavaa preparatiivista hoito-ohjelmaa, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista, minkä jälkeen annetaan suonensisäinen (IV) infuusio Young kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä (TIL) sekä suuri annos IV aldesleukiinia
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiini 25 mg/m(2)/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 30 minuutin ajan 5 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi 60 mg/kg/päivä X 2 päivää suonensisäisesti (IV) 250 ml:ssa 5 % dekstroosia vedessä (D5W) 1 tunnin aikana.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Biologinen: Nuori TIL
Solut infusoidaan suonensisäisesti (i.v.) potilashoitoyksikössä 20–30 minuutin aikana (yhdestä neljään päivään viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen).
Muut nimet:
  • TIL
Lääke: Aldesleukin
Aldesleukiini 720 000 IU/kg laskimonsisäisesti (IV) (kokonaispainon perusteella) 15 minuutin aikana noin kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 5 päivää (enintään 15 annokset).
Muut nimet:
  • Proleukin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivisen kliinisen vasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 4 kuukautta soluinfuusion jälkeen
Potilailla on oltava osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) vähintään 4 kuukautta soluinfuusion jälkeen, jotta se voidaan laskea mukaan kliiniseen vasteeseen. Kliininen vaste arvioidaan kiinteiden kasvainten vastekriteerien (RECIST) v1.0 mukaan. Osittainen vaste on vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi lasketaan perussumma LD. Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Eteneminen on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista. Stabiili sairaus ei ole riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi ottaen vertailuna pienintä LD-summaa.
4 kuukautta soluinfuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 51 kuukautta ja 18 päivää
Tässä on vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien lukumäärä, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v3.0) mukaan. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
51 kuukautta ja 18 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 13. huhtikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 9. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. huhtikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. huhtikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 25. huhtikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 7. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 120116
  • 12-C-0116

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa