Immuntherapie mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten für Patienten mit metastasiertem humanem Papillomavirus-assoziiertem Krebs

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Messbare metastatische oder lokal fortgeschrittene refraktäre/rezidivierende Malignome, die durch In-situ-Hybridisierung (ISH) oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR) hoch HPV-positiv auf das humane Papillomavirus 16 (HPV-16) oder das humane Papillomavirus 18 (HPV-18) sind, oder jeder Krebs aus dem Gebärmutterhals..
2. Alle Patienten müssen mindestens eine Standard-Chemotherapie oder Radiochemotherapie erhalten haben.
3. Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen, die einen Durchmesser von weniger als 1 cm haben und asymptomatisch sind, kommen in Frage. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen für einen Monat nach der Behandlung klinisch stabil sein, damit der Patient in Frage kommt.
4. Mindestens 18 Jahre alt und kleiner oder gleich 70 Jahre.
5. Kann die Einwilligungserklärung verstehen und unterschreiben
6. Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
7. Lebenserwartung von mehr als drei Monaten
8. Patienten beider Geschlechter müssen ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und bis zu vier Monate nach der Behandlung bereit sein, Geburtenkontrolle zu praktizieren.

9. Serologie:

   • Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für ihre Toxizitäten sein.)
   • Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient durch reverse Transkription – Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf das Vorhandensein des Antigens getestet werden und negativ auf die Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) sein.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen aufgrund der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus einen negativen Schwangerschaftstest haben.

11. Hämatologie

    • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm(3) ohne die Unterstützung von Filgrastim
    • Weiße Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3000/mm(3)
    • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3)
    • Hämoglobin größer als 8,0 g/dl

12. Chemie:

    • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze
    • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl
    • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen.

13. Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen seit jeder vorherigen systemischen Therapie mehr als vier Wochen vergangen sein, und die Toxizitäten des Patienten müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo).

    Hinweis: Patienten können sich in den letzten 3 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, solange sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger oder wie in den Eignungskriterien in Abschnitt 2.1.1 angegeben erholt haben.

14. Seit einer vorangegangenen Strahlentherapie müssen mehr als vier Wochen vergangen sein.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der möglicherweise gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus oder Säugling.
2. Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, nachgewiesen durch einen positiven Stress-Thallium- oder vergleichbaren Test, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.
3. Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
4. Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizität).
5. Gleichzeitige systemische Steroidtherapie.
6. Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der in dieser Studie verwendeten Mittel.
7. Anamnese einer koronaren Revaskularisation oder ischämischer Symptome.
8. Jeder Patient, von dem bekannt ist, dass er eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als oder gleich 45 % hat.
9. Dokumentierte LVEF von weniger als oder gleich 45 %, getestet bei Patienten mit i) klinisch signifikanten atrialen und/oder ventrikulären Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades oder ii) Alter größer oder gleich 60 Jahre alt.
10. Aktive Blutung