Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia z wykorzystaniem limfocytów naciekających guz u pacjentów z rakiem związanym z wirusem brodawczaka ludzkiego z przerzutami

7 lutego 2018 zaktualizowane przez: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II nad limfodeplecją, a następnie autologicznymi limfocytami naciekającymi guz i aldesleukiną w dużych dawkach w przypadku nowotworów związanych z wirusem brodawczaka ludzkiego

Tło:

Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) może powodować wiele nowotworów, w tym raka szyjki macicy i gardła. National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch opracował eksperymentalną terapię polegającą na pobraniu białych krwinek z guzów pacjentów, hodowaniu ich w laboratorium w dużych ilościach, a następnie oddaniu komórek pacjentowi. Komórki te nazywane są limfocytami naciekającymi guz lub TIL i zastosowaliśmy ten rodzaj leczenia u ponad 200 pacjentów z czerniakiem. Naukowcy chcą wiedzieć, czy TIL zmniejsza guzy u osób z rakiem związanym z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). W tym badaniu wybieramy z guza określony podzbiór białych krwinek, które naszym zdaniem są najskuteczniejsze w walce z nowotworami i użyjemy tylko tych komórek do wytworzenia komórek zwalczających nowotwory.

Cel:

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy te specjalnie wyselekcjonowane komórki zwalczające nowotwory mogą powodować kurczenie się nowotworów związanych z HPV i sprawdzenie, czy to leczenie jest bezpieczne.

Uprawnienia:

- Dorośli w wieku 18-66 lat z rakiem związanym z HPV, u których występuje guz, który można bezpiecznie usunąć.

Projekt:

Etap przygotowania: Pacjenci będą przyjmowani jako pacjenci ambulatoryjni w Centrum klinicznym National Institutes of Health (NIH) i przechodzą wywiad i badanie fizykalne, skany, zdjęcia rentgenowskie, testy laboratoryjne i inne testy w razie potrzeby.

Chirurgia: jeśli pacjenci spełnią wszystkie wymagania badania, zostaną poddani operacji usunięcia guza, który może być wykorzystany do wyhodowania produktu TIL.

Leukafereza: Pacjenci mogą poddać się leukaferezie w celu uzyskania dodatkowych białych krwinek. {Leukafereza to powszechna procedura, podczas której pobiera się od pacjenta tylko białe krwinki.}

Leczenie: Gdy ich komórki urosną, pacjenci zostaną przyjęci do szpitala na chemioterapię kondycjonującą, komórki TIL i aldesleukinę. Pozostaną w szpitalu przez około 4 tygodnie na leczeniu.

Kontynuacja: Pacjenci będą wracać do kliniki na badanie fizykalne, przegląd działań niepożądanych, testy laboratoryjne i skany mniej więcej co 1-3 miesiące przez pierwszy rok, a następnie co 6 miesięcy do 1 roku, o ile ich guzy się kurczą . Wizyty kontrolne potrwają do 2 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Przerzutowe lub miejscowo zaawansowane, oporne na leczenie/nawracające nowotwory związane z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) (szyjki macicy, sromu, pochwy, prącia, odbytu i jamy ustnej i gardła) są nieuleczalne i słabo leczone standardowymi terapiami.
  • Podawanie autologicznych limfocytów naciekających nowotwór (TIL) wytworzonych z wyciętego przerzutowego czerniaka może wywołać obiektywne długoterminowe odpowiedzi nowotworu.
  • Młody TIL można wytworzyć z guzów związanych z HPV.

Cele:

  • Aby określić, czy autologiczny Young TIL podawany w infuzji w połączeniu z dużą dawką aldesleukiny po niemieloablacyjnym schemacie preparatywnym limfodeplecyjnym może pośredniczyć w regresji guza u pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem opornym na leczenie/nawracającym rakiem związanym z HPV.
  • Badanie korelatów immunologicznych związanych z terapią Young TIL w przypadku nowotworów związanych z HPV.
  • Aby określić toksyczność tego schematu leczenia.

Uprawnienia:

- Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z patologicznie potwierdzonym rozpoznaniem raka z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego, opornego na leczenie/nawracającego raka związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego HPV-16+ lub HPV-18+.

Projekt:

  • Pacjenci zostaną poddani biopsji lub resekcji w celu uzyskania guza do wytworzenia autologicznych hodowli TIL i autologicznych linii komórek nowotworowych.
  • Wszyscy pacjenci otrzymają cyklofosfamid (60 mg/kg mc./dobę dożylnie (iv.)) w dniach -7 i -6 oraz fludarabinę (25 mg/m2 pc./dobę iv.) w dniach - 5 do -1.
  • W dniu 0 pacjenci otrzymają od 1 x 10 (9) do 2 x 10 (11) młodych TIL, a następnie rozpoczną wysoką dawkę aldesleukiny (720 000 IU/kg dożylnie co 8 godzin przez maksymalnie 15 dawek).
  • Odpowiedź kliniczna i immunologiczna zostanie oceniona około 4-6 tygodni po infuzji TIL.
  • Początkowo 18 pacjentów kwalifikujących się do oceny zostanie włączonych do dwóch kohort; pacjentek z rakiem szyjki macicy i pacjentek z rakiem niezwiązanym z rakiem szyjki macicy. W przypadku każdej kohorty, jeśli od 0 do 2 z 18 pacjentów wystąpi odpowiedź kliniczna, dalsi pacjenci nie zostaną włączeni. Jeśli 3 lub więcej z pierwszych 18 pacjentów kwalifikujących się do oceny uzyska odpowiedź kliniczną, naliczanie będzie kontynuowane, aż do każdej kohorty zostanie włączonych łącznie 35 pacjentów podlegających ocenie. W ciągu około 3-4 lat można zarejestrować do 73 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Mierzalne przerzuty lub miejscowo zaawansowane, oporne na leczenie/nawracające nowotwory złośliwe, które są wirusem brodawczaka ludzkiego 16 (HPV-16) lub wirusem brodawczaka ludzkiego 18 (HPV-18) z wysokim dodatnim wynikiem HPV metodą hybrydyzacji in situ (ISH) lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub jakikolwiek rak z szyjki macicy..
  2. Wszyscy pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną standardową chemioterapię lub chemioradioterapię.
  3. Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł się zakwalifikować.
  4. Większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
  5. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody
  6. Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  7. Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy
  8. Pacjenci obu płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i do czterech miesięcy po zakończeniu leczenia.

  9. Serologia:

    • Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).
    • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą odwrotnej transkrypcji - reakcji łańcuchowej polimerazy (RT-PCR) i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (HCV RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

  11. Hematologia

    • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm(3) bez wspomagania filgrastymem
    • Białe krwinki (WBC) większe lub równe 3000/mm(3)
    • Liczba płytek krwi większa lub równa zbyt 100 000/mm(3)
    • Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl

  12. Chemia:

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy
    • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.

  13. Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a objawy toksyczności u pacjenta muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).

    Uwaga: Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego lub zgodnie z kryteriami kwalifikacji w sekcji 2.1.1.

  14. Od jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii musiały upłynąć ponad cztery tygodnie.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę.
  2. Czynne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, potwierdzone dodatnim wynikiem testu wysiłkowego lub porównywalnego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
  3. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
  4. Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  5. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
  6. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
  7. Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne.
  8. Każdy pacjent, u którego frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) jest mniejsza lub równa 45%.
  9. Udokumentowana LVEF mniejsza lub równa 45% badana u pacjentów z i) klinicznie istotnymi arytmiami przedsionkowymi i/lub komorowymi, w tym między innymi: migotaniem przedsionków, częstoskurczem komorowym, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia lub ii) wiekiem równym lub równym 60 lat.
  10. Aktywne krwawienie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szyjny
Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny preparat zubożający limfocyty, składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie dożylny (IV) wlew limfocytów Young naciekających nowotwór (TIL) z dużą dawką aldesleukiny dożylnej.
Lek: Fludarabina
Fludarabina 25 mg/m2/dobę dożylnie na barana (IVPB) codziennie przez 30 minut przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień X 2 dni dożylnie (IV) w 250 ml w 5% roztworze glukozy w wodzie (D5W) przez 1 godz.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Młody TIL
Komórki będą podawane we wlewie dożylnym (i.v.) na oddziale opieki nad pacjentem przez 20 do 30 minut (między jednym a czterema dniami po ostatniej dawce fludarabiny).
Inne nazwy:
  • TYLKO
Lek: Aldesleukina
Aldesleukina 720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) (w przeliczeniu na całkowitą masę ciała) przez okres 15 minut w przybliżeniu co osiem godzin (+/- 1 godzina), rozpoczynając w ciągu 24 godzin od wlewu komórek i kontynuując do 5 dni (maksymalnie 15 dawki).
Inne nazwy:
  • Proleukin
Eksperymentalny: Nieszyjkowy
Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny preparat zmniejszający liczbę limfocytów, składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie dożylny (IV) wlew limfocytów Young naciekających nowotwór (TIL) oraz dużą dawkę aldesleukiny dożylnej
Lek: Fludarabina
Fludarabina 25 mg/m2/dobę dożylnie na barana (IVPB) codziennie przez 30 minut przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień X 2 dni dożylnie (IV) w 250 ml w 5% roztworze glukozy w wodzie (D5W) przez 1 godz.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Młody TIL
Komórki będą podawane we wlewie dożylnym (i.v.) na oddziale opieki nad pacjentem przez 20 do 30 minut (między jednym a czterema dniami po ostatniej dawce fludarabiny).
Inne nazwy:
  • TYLKO
Lek: Aldesleukina
Aldesleukina 720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) (w przeliczeniu na całkowitą masę ciała) przez okres 15 minut w przybliżeniu co osiem godzin (+/- 1 godzina), rozpoczynając w ciągu 24 godzin od wlewu komórek i kontynuując do 5 dni (maksymalnie 15 dawki).
Inne nazwy:
  • Proleukin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: 4 miesiące po infuzji komórek
Pacjenci muszą mieć częściową odpowiedź (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR) co najmniej 4 miesiące po infuzji komórek, aby zaliczyć do odpowiedzi klinicznej. Odpowiedź kliniczną ocenia się na podstawie kryteriów odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.0. Częściowa odpowiedź to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD. Całkowitą odpowiedzią jest zniknięcie wszystkich docelowych zmian. Progresja to co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. Stabilna choroba nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD.
4 miesiące po infuzji komórek

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z poważnymi i nieciężkimi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 51 miesięcy i 18 dni
Oto liczba poważnych i mniej poważnych zdarzeń niepożądanych ocenionych przez Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v3.0). Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków. Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
51 miesięcy i 18 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 kwietnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 kwietnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 120116
  • 12-C-0116

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj