Immunterapi ved hjælp af tumorinfiltrerende lymfocytter til patienter med metastaserende humant papillomavirus-associeret kræft

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Målbare metastatiske eller lokalt fremskredne refraktære/tilbagevendende maligniteter, der er human papillomavirus 16 (HPV-16) eller human papillomavirus 18 (HPV-18) høj HPV-positiv ved in situ hybridisering (ISH) eller polymerasekædereaktion (PCR) eller enhver form for cancer fra livmoderhalsen..
2. Alle patienter skal have modtaget mindst én standard kemoterapi eller kemoradioterapi.
3. Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser, der er mindre end 1 cm i diameter og asymptomatiske, er berettigede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i 1 måned efter behandling, for at patienten er berettiget.
4. Over eller lig med 18 år og under eller lig med alder 70.
5. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument
6. Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
7. Forventet levetid på mere end tre måneder
8. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i op til fire måneder efter behandling.

9. Serologi:

   • Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
   • Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved omvendt transkription - polymerasekædereaktion (RT-PCR) og være hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) negativ.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret.

11. Hæmatologi

    • Absolut neutrofiltal større end 1000/mm(3) uden støtte fra filgrastim
    • Hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 3000/mm(3)
    • Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm(3)
    • Hæmoglobin større end 8,0 g/dl

12. Kemi:

    • Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal
    • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl
    • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.

13. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patientens toksicitet skal være genvundet til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo).

    Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre eller som specificeret i berettigelseskriterierne i afsnit 2.1.1.

14. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere strålebehandling.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapibehandling på fosteret eller spædbarnet.
2. Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, som påvist ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
3. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
4. Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
5. Samtidig systemisk steroidbehandling.
6. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
7. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer.
8. Enhver patient, der vides at have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end eller lig med 45 %.
9. Dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 45 % testet hos patienter med i) klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier inklusive, men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblok eller ii) alder større end eller lig med 60 år gammel.
10. Aktiv blødning