Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Immunothérapie utilisant des lymphocytes infiltrant les tumeurs pour les patients atteints de cancers métastatiques associés au papillomavirus humain

7 février 2018 mis à jour par: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase II sur la lymphodéplétion suivie de lymphocytes infiltrant les tumeurs autologues et d'aldesleukine à haute dose pour les cancers associés au papillomavirus humain

Arrière-plan:

Le virus du papillome humain (VPH) peut causer un certain nombre de cancers, notamment les cancers du col de l'utérus et de la gorge. La branche de chirurgie du National Cancer Institute (NCI) a mis au point une thérapie expérimentale qui consiste à prélever des globules blancs dans les tumeurs des patients, à les cultiver en grand nombre en laboratoire, puis à redonner les cellules au patient. Ces cellules sont appelées lymphocytes infiltrant les tumeurs, ou TIL et nous avons administré ce type de traitement à plus de 200 patients atteints de mélanome. Les chercheurs veulent savoir si les tumeurs TIL diminuent chez les personnes atteintes d'un cancer lié au virus du papillome humain (VPH). Dans cette étude, nous sélectionnons un sous-ensemble spécifique de globules blancs de la tumeur qui, selon nous, sont les plus efficaces pour combattre les tumeurs et n'utiliserons que ces cellules pour fabriquer les cellules combattant les tumeurs.

Objectif:

Le but de cette étude est de voir si ces cellules spécifiquement sélectionnées pour lutter contre les tumeurs peuvent entraîner une diminution des cancers liés au VPH et de voir si ce traitement est sûr.

Admissibilité:

- Adultes âgés de 18 à 66 ans atteints d'un cancer lié au VPH et dont la tumeur peut être retirée en toute sécurité.

Conception:

Étape de travail : les patients seront vus en ambulatoire au centre clinique des National Institutes of Health (NIH) et subiront un historique et un examen physique, des scanners, des radiographies, des tests de laboratoire et d'autres tests si nécessaire.

Chirurgie : si les patients répondent à toutes les exigences de l'étude, ils subiront une intervention chirurgicale pour retirer une tumeur qui peut être utilisée pour développer le produit TIL.

Leucaphérèse : les patients peuvent subir une leucaphérèse pour obtenir des globules blancs supplémentaires. {Leucaphérèse est une procédure courante, qui ne retire que les globules blancs du patient.}

Traitement : Une fois leurs cellules développées, les patients seront admis à l'hôpital pour la chimiothérapie de conditionnement, les cellules TIL et l'aldesleukine. Ils resteront à l'hôpital pendant environ 4 semaines pour le traitement.

Suivi : les patients reviendront à la clinique pour un examen physique, un examen des effets secondaires, des tests de laboratoire et des analyses environ tous les 1 à 3 mois pendant la première année, puis tous les 6 mois à 1 an tant que leurs tumeurs se rétractent. . Les visites de suivi prendront jusqu'à 2 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • Les tumeurs malignes métastatiques ou localement avancées réfractaires/récidivantes associées au papillomavirus humain (VPH) (cervicales, vulvaires, vaginales, péniennes, anales et oropharyngées) sont incurables et mal palliées par les thérapies standard.
  • L'administration de lymphocytes infiltrant les tumeurs autologues (TIL) générés à partir d'un mélanome métastatique réséqué peut induire des réponses tumorales objectives à long terme.
  • Le jeune TIL peut être généré à partir de tumeurs associées au VPH.

Objectifs:

  • Déterminer si le Young TIL autologue perfusé en conjonction avec une forte dose d'aldesleukine à la suite d'un régime préparatif non myéloablatif lymphodépléteur peut médier la régression tumorale chez les patients atteints d'un cancer métastatique ou localement avancé réfractaire/récidivant associé au VPH.
  • Étudier les corrélats immunologiques associés à la thérapie Young TIL pour les cancers associés au VPH.
  • Déterminer la toxicité de ce régime de traitement.

Admissibilité:

- Patients âgés de plus de 18 ans avec un diagnostic pathologiquement confirmé de cancer métastatique ou localement avancé réfractaire/récidivant associé au virus du papillome humain HIPV-16+ ou HPV-18+.

Conception:

  • Les patients subiront une biopsie ou une résection pour obtenir une tumeur afin de générer des cultures de TIL autologues et des lignées de cellules cancéreuses autologues.
  • Tous les patients recevront un régime préparatif de déplétion lymphocytaire non myéloablatif de cyclophosphamide (60 mg/kg/jour intraveineux (IV)) les jours -7 et -6 et de fludarabine (25 mg/m(2)/jour IV) les jours - 5 à -1.
  • Au jour 0, les patients recevront entre 1 fois 10 (9) et 2 fois 10 (11) jeunes TIL, puis commenceront l'aldesleukine à haute dose (720 000 UI/kg IV toutes les 8 heures jusqu'à 15 doses).
  • La réponse clinique et immunologique sera évaluée environ 4 à 6 semaines après la perfusion de TIL.
  • Initialement, 18 patients évaluables seront inscrits dans deux cohortes ; les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus et celles atteintes d'un cancer non cervical. Pour chaque cohorte, si 0 à 2 des 18 patients présentent une réponse clinique, aucun autre patient ne sera inscrit. Si 3 ou plus des 18 premiers patients évaluables inscrits ont une réponse clinique, l'accumulation se poursuivra jusqu'à ce qu'un total de 35 patients évaluables aient été inscrits dans chaque cohorte. Jusqu'à 73 patients peuvent être inscrits sur environ 3-4 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Malignités métastatiques ou localement avancées réfractaires/récidivantes mesurables qui sont le virus du papillome humain 16 (HPV-16) ou le virus du papillome humain 18 (HPV-18) HPV positif élevé par hybridation in situ (ISH) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou tout cancer du col de l'utérus..
  2. Tous les patients doivent avoir reçu au moins une chimiothérapie ou chimioradiothérapie standard.
  3. Les patients avec 3 métastases cérébrales ou moins de moins de 1 cm de diamètre et asymptomatiques sont éligibles. Les lésions qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique doivent être cliniquement stables pendant 1 mois après le traitement pour que le patient soit éligible.
  4. Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 70 ans.
  5. Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé
  6. Statut de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  7. Espérance de vie supérieure à trois mois
  8. Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et jusqu'à quatre mois après le traitement.

  9. Sérologie :

    • Séronégatif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
    • Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et séronégatif pour l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps de l'hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par transcription inverse - réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR) et être négatif pour l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC).
  10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus.

  11. Hématologie

    • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1000/mm(3) sans le support du filgrastim
    • Globule blanc (GB) supérieur ou égal à 3000/mm(3)
    • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm(3)
    • Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl

  12. Chimie:

    • Sérum alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
    • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl
    • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.

  13. Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, et les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo).

    Remarque : Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, à condition que toutes les toxicités aient récupéré au niveau 1 ou moins ou comme spécifié dans les critères d'éligibilité de la section 2.1.1.

  14. Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis toute radiothérapie antérieure.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement de chimiothérapie préparative sur le fœtus ou le nourrisson.
  2. Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures actives du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, comme en témoignent un test positif au thallium de stress ou un test comparable, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie pulmonaire obstructive ou restrictive.
  3. Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
  4. Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
  5. Corticothérapie systémique concomitante.
  6. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude.
  7. Antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques.
  8. Tout patient connu pour avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure ou égale à 45 %.
  9. FEVG documentée inférieure ou égale à 45 % testée chez des patients présentant i) des arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : la fibrillation auriculaire, la tachycardie ventriculaire, un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ou ii) un âge supérieur ou égal 60 ans.
  10. Saignement actif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cervical
Les patients recevront un régime préparatoire de déplétion lymphocytaire non myéloablatif composé de cyclophosphamide et de fludarabine suivi d'une perfusion intraveineuse (IV) de lymphocytes infiltrant les tumeurs jeunes (TIL) plus d'aldesleukine IV à haute dose.
Médicament: Fludarabine
Fludarabine 25 mg/m(2)/jour intraveineux superposé (IVPB) tous les jours pendant 30 minutes pendant 5 jours.
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Cyclophosphamide
Cyclophosphamide 60 mg/kg/jour X 2 jours par voie intraveineuse (IV) dans 250 ml dans du dextrose à 5 % dans de l'eau (D5W) pendant 1 heure.
Autres noms:
  • Cytoxane
Biologique: Jeune TIL
Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (i.v.) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes (entre un et quatre jours après la dernière dose de fludarabine).
Autres noms:
  • TIL
Médicament: Aldesleukine
Aldesleukine 720 000 UI/kg par voie intraveineuse (IV) (sur la base du poids corporel total) sur une période de 15 minutes environ toutes les huit heures (+/- 1 heure) en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 5 jours (maximum de 15 doses).
Autres noms:
  • Proleukine
Expérimental: Non cervical
Les patients recevront un régime préparatoire de déplétion lymphocytaire non myéloablatif composé de cyclophosphamide et de fludarabine suivi d'une perfusion intraveineuse (IV) de lymphocytes infiltrant les tumeurs jeunes (TIL) plus d'aldesleukine IV à haute dose
Médicament: Fludarabine
Fludarabine 25 mg/m(2)/jour intraveineux superposé (IVPB) tous les jours pendant 30 minutes pendant 5 jours.
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Cyclophosphamide
Cyclophosphamide 60 mg/kg/jour X 2 jours par voie intraveineuse (IV) dans 250 ml dans du dextrose à 5 % dans de l'eau (D5W) pendant 1 heure.
Autres noms:
  • Cytoxane
Biologique: Jeune TIL
Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (i.v.) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes (entre un et quatre jours après la dernière dose de fludarabine).
Autres noms:
  • TIL
Médicament: Aldesleukine
Aldesleukine 720 000 UI/kg par voie intraveineuse (IV) (sur la base du poids corporel total) sur une période de 15 minutes environ toutes les huit heures (+/- 1 heure) en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 5 jours (maximum de 15 doses).
Autres noms:
  • Proleukine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse clinique objective
Délai: 4 mois après l'infusion cellulaire
Les patients doivent avoir une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) au moins 4 mois après la perfusion cellulaire pour être pris en compte dans la réponse clinique. La réponse clinique est évaluée par les critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.0. La réponse partielle est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme LD de base. La réponse complète est la disparition de toutes les lésions cibles. La progression est une augmentation d'au moins 20% de la somme des DL des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Une maladie stable n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD en prenant comme référence la plus petite somme LD.
4 mois après l'infusion cellulaire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables graves et non graves
Délai: 51 mois et 18 jours
Voici le nombre d'événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v3.0). Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés. Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable.
51 mois et 18 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

9 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2012

Première publication (Estimation)

25 avril 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 120116
  • 12-C-0116

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner