Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия с использованием инфильтрирующих опухоль лимфоцитов у пациентов с метастатическим раком, ассоциированным с вирусом папилломы человека

7 февраля 2018 г. обновлено: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II лимфодеплеции с последующим введением аутологичных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов и высоких доз альдеслейкина при раке, связанном с папилломавирусом человека

Фон:

Вирус папилломы человека (ВПЧ) может вызывать ряд видов рака, в том числе рак шейки матки и рак горла. Отделение хирургии Национального института рака (NCI) разработало экспериментальную терапию, которая включает в себя взятие лейкоцитов из опухолей пациентов, выращивание их в лаборатории в больших количествах, а затем возвращение клеток пациенту. Эти клетки называются инфильтрирующими опухоль лимфоцитами, или TIL, и мы провели этот тип лечения более чем у 200 пациентов с меланомой. Исследователи хотят знать, уменьшает ли TIL опухоли у людей с раком, связанным с вирусом папилломы человека (ВПЧ). В этом исследовании мы выбираем определенное подмножество лейкоцитов из опухоли, которые, по нашему мнению, являются наиболее эффективными в борьбе с опухолями, и будем использовать только эти клетки для создания клеток, борющихся с опухолью.

Цель:

Цель этого исследования — выяснить, могут ли эти специально отобранные клетки, борющиеся с опухолями, вызывать уменьшение рака, связанного с ВПЧ, и выяснить, безопасно ли это лечение.

Право на участие:

- Взрослые в возрасте 18-66 лет с раком, связанным с ВПЧ, у которых есть опухоль, которую можно безопасно удалить.

Дизайн:

Стадия работы: пациенты будут наблюдаться амбулаторно в клиническом центре Национального института здравоохранения (NIH) и проходить анамнез и медицинский осмотр, сканирование, рентген, лабораторные анализы и другие тесты по мере необходимости.

Хирургия: если пациенты соответствуют всем требованиям для исследования, им будет проведена операция по удалению опухоли, которая может быть использована для выращивания продукта TIL.

Лейкаферез: пациенты могут пройти лейкаферез для получения дополнительных лейкоцитов. {Лейкаферез — обычная процедура, при которой у пациента удаляются только лейкоциты.}

Лечение: как только их клетки вырастут, пациенты будут госпитализированы для проведения кондиционирующей химиотерапии, клеток TIL и альдеслейкина. Они пробудут в больнице около 4 недель для лечения.

Последующее наблюдение: пациенты будут возвращаться в клинику для физического осмотра, обзора побочных эффектов, лабораторных анализов и сканирования примерно каждые 1-3 месяца в течение первого года, а затем каждые 6 месяцев до 1 года, пока их опухоли уменьшаются. . Повторные визиты займут до 2 дней.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Метастатические или местно-распространенные рефрактерные/рецидивирующие злокачественные новообразования, связанные с вирусом папилломы человека (ВПЧ) (шейки матки, вульвы, влагалища, полового члена, анального канала и ротоглотки) неизлечимы и плохо поддаются паллиативной терапии стандартными методами лечения.
  • Введение аутологичных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (TIL), полученных из резецированной метастатической меланомы, может вызвать объективный долгосрочный ответ опухоли.
  • Молодые TIL могут образовываться из опухолей, ассоциированных с ВПЧ.

Цели:

  • Определить, может ли введение аутологичной TIL Young в сочетании с высокой дозой альдеслейкина после немиелоаблативного лимфодеплетирующего подготовительного режима опосредовать регрессию опухоли у пациентов с метастатическим или местно-распространенным рефрактерным/рецидивирующим ВПЧ-ассоциированным раком.
  • Изучить иммунологические корреляты, связанные с терапией Young TIL для рака, связанного с ВПЧ.
  • Определить токсичность данной схемы лечения.

Право на участие:

- Пациенты старше 18 лет и старше с патологически подтвержденным диагнозом метастатического или местно-распространенного рефрактерного/рецидивирующего рака, ассоциированного с вирусом папилломы человека HIPV-16+ или HPV-18+.

Дизайн:

  • Пациенты будут подвергаться биопсии или резекции, чтобы получить опухоль для создания аутологичных культур TIL и аутологичных линий раковых клеток.
  • Все пациенты будут получать немиелоаблативную препаративную схему лечения с истощением лимфоцитов циклофосфамидом (60 мг/кг/день внутривенно (в/в)) в дни -7 и -6 и флударабином (25 мг/м(2)/день в/в) в дни - от 5 до -1.
  • В день 0 пациенты будут получать от 1 раза 10 (9) до 2 раз 10 (11) молодых TIL, а затем начнут принимать высокие дозы альдеслейкина (720 000 МЕ/кг внутривенно каждые 8 ​​часов, до 15 доз).
  • Клинический и иммунологический ответ будет оцениваться примерно через 4-6 недель после инфузии TIL.
  • Первоначально 18 поддающихся оценке пациентов будут включены в две когорты; пациенты с раком шейки матки и пациенты с нецервикальным раком. Для каждой когорты, если у 0–2 из 18 пациентов наблюдается клинический ответ, дальнейшие пациенты не включаются. Если у 3 или более из первых 18 пациентов, включенных в исследование, наблюдается клинический ответ, то набор будет продолжаться до тех пор, пока в каждой когорте не будет зарегистрировано 35 пациентов, подлежащих оценке. В исследование может быть включено до 73 пациентов в течение примерно 3-4 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Поддающиеся измерению метастатические или местно-распространенные рефрактерные/рецидивирующие злокачественные новообразования, которые являются вирусом папилломы человека 16 (ВПЧ-16) или вирусом папилломы человека 18 (ВПЧ-18) с высокой степенью ВПЧ-положительного результата гибридизацией in situ (ISH) или полимеразной цепной реакцией (ПЦР) или любым видом рака из шейки матки..
  2. Все пациенты должны были пройти хотя бы одну стандартную химиотерапию или химиолучевую терапию.
  3. Пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг, диаметром менее 1 см и бессимптомными, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение 1 месяца после лечения, чтобы пациент соответствовал критериям.
  4. Возраст старше или равен 18 годам и меньше или равен возрасту 70 лет.
  5. Способен понять и подписать документ об информированном согласии
  6. Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  7. Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
  8. Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после лечения.

  9. Серология:

    • Серонегативное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. У ВИЧ-серопозитивных пациентов может быть снижена иммунная компетентность и, следовательно, они менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
    • Серонегативны в отношении антигена гепатита В и серонегативны в отношении антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен пройти тестирование на наличие антигена с помощью обратной транскрипции - полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) и быть отрицательным по рибонуклеиновой кислоте вируса гепатита С (РНК ВГС).
  10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия лечения на плод.

  11. Гематология

    • Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мкл (3) без поддержки филграстимом
    • Лейкоциты (WBC) больше или равны 3000/мм(3)
    • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм (3)
    • Гемоглобин выше 8,0 г/дл

  12. Химия:

    • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ниже или равен верхней границе нормы в 2,5 раза.
    • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл
    • Общий билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3,0 мг/дл.

  13. С момента любой предшествующей системной терапии на момент получения пациентом подготовительного режима должно пройти более четырех недель, а токсичность пациента должна быть снижена до степени 1 или ниже (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго).

    Примечание. Пациенты могут подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних 3 недель при условии, что все проявления токсичности восстановились до степени 1 или ниже или в соответствии с критериями приемлемости в Разделе 2.1.1.

  14. Прошло более четырех недель после любой предшествующей лучевой терапии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью, из-за потенциально опасных последствий подготовительного химиотерапевтического лечения для плода или младенца.
  2. Активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие активные серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной системы, о чем свидетельствует положительный стресс-тест с таллием или аналогичный тест, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное или рестриктивное заболевание легких.
  3. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
  4. Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).
  5. Сопутствующая системная стероидная терапия.
  6. История тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании.
  7. История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов.
  8. Любой пациент, у которого фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) меньше или равна 45%.
  9. Документально подтвержденная ФВ ЛЖ менее или равная 45% у пациентов с i) клинически значимыми предсердными и/или желудочковыми аритмиями, включая, но не ограничиваясь: мерцательной аритмией, желудочковой тахикардией, блокадой сердца второй или третьей степени или ii) возрастом старше или равным 60 лет.
  10. Активное кровотечение

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Шейный
Пациенты будут получать немиелоаблативную подготовительную схему, истощающую лимфоциты, состоящую из циклофосфамида и флударабина с последующим внутривенным (в/в) вливанием лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль Янга (TIL), плюс высокую дозу альдеслейкина в/в.
Лекарство: Флударабин
Флударабин 25 мг/м2/день внутривенно контрейлерно (IVPB) ежедневно в течение 30 минут в течение 5 дней.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно (в/в) по 250 мл в 5% растворе декстрозы в воде (D5W) в течение 1 часа.
Другие имена:
  • Цитоксан
Биологический: Молодой ТИЛ
Клетки будут вводить внутривенно (в/в) в отделении ухода за пациентами в течение 20–30 минут (от одного до четырех дней после последней дозы флударабина).
Другие имена:
  • До
Лекарство: Альдеслейкин
Альдеслейкин 720 000 МЕ/кг внутривенно (в/в) (в зависимости от общей массы тела) в течение 15 минут примерно каждые восемь часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до 5 дней (максимум 15 дозы).
Другие имена:
  • Пролейкин
Экспериментальный: Нецервикальный
Пациенты будут получать немиелоаблативную подготовительную схему, истощающую лимфоциты, состоящую из циклофосфамида и флударабина с последующим внутривенным (в/в) вливанием лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль Юнга (TIL), плюс высокую дозу альдеслейкина в/в.
Лекарство: Флударабин
Флударабин 25 мг/м2/день внутривенно контрейлерно (IVPB) ежедневно в течение 30 минут в течение 5 дней.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно (в/в) по 250 мл в 5% растворе декстрозы в воде (D5W) в течение 1 часа.
Другие имена:
  • Цитоксан
Биологический: Молодой ТИЛ
Клетки будут вводить внутривенно (в/в) в отделении ухода за пациентами в течение 20–30 минут (от одного до четырех дней после последней дозы флударабина).
Другие имена:
  • До
Лекарство: Альдеслейкин
Альдеслейкин 720 000 МЕ/кг внутривенно (в/в) (в зависимости от общей массы тела) в течение 15 минут примерно каждые восемь часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до 5 дней (максимум 15 дозы).
Другие имена:
  • Пролейкин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с объективным клиническим ответом
Временное ограничение: Через 4 месяца после введения клеток
Пациенты должны иметь частичный ответ (PR) или полный ответ (CR) по крайней мере через 4 месяца после инфузии клеток, чтобы учитывать клинический ответ. Клинический ответ оценивают по критериям ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.0. Частичный ответ представляет собой уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Полный ответ – исчезновение всех поражений-мишеней. Прогрессирование представляет собой не менее чем 20-процентное увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых очагов. Стабильное заболевание не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD.
Через 4 месяца после введения клеток

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: 51 месяц и 18 дней
Здесь представлено количество серьезных и несерьезных нежелательных явлений, оцененных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v3.0). Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента или может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов. Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление.
51 месяц и 18 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 апреля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 120116
  • 12-C-0116

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться