Immunoterapia con linfociti infiltranti il ​​tumore per i pazienti con tumori associati al papillomavirus umano metastatico

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Neoplasie refrattarie/ricorrenti metastatiche o localmente avanzate misurabili che sono virus del papilloma umano 16 (HPV-16) o virus del papilloma umano 18 (HPV-18) alto HPV positivo mediante ibridazione in situ (ISH) o reazione a catena della polimerasi (PCR) o qualsiasi cancro dalla cervice uterina..
2. Tutti i pazienti devono aver ricevuto almeno una chemioterapia o chemioradioterapia standard.
3. Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per 1 mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo.
4. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.
5. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
6. Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
7. Aspettativa di vita superiore a tre mesi
8. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo il trattamento.

9. sierologia:

   • Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
   • Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante trascrizione inversa - reazione a catena della polimerasi (RT-PCR) ed essere negativo all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA).
10. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

11. Ematologia

    • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm(3) senza il supporto di filgrastim
    • Globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 3000/mm(3)
    • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3)
    • Emoglobina superiore a 8,0 g/dl

12. Chimica:

    • Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) sierica inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma
    • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl
    • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con Sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.

13. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine).

    Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di ammissibilità nella Sezione 2.1.1.

14. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente radioterapia.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento chemioterapico preparativo sul feto o sul neonato.
2. Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come evidenziato da un tallio da stress positivo o test comparabile, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva.
3. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
4. Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
5. Terapia steroidea sistemica concomitante.
6. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
7. Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici.
8. Qualsiasi paziente noto per avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore o uguale al 45%.
9. LVEF documentata inferiore o uguale al 45% testata in pazienti con i) aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado o ii) età maggiore o uguale 60 anni.
10. Sanguinamento attivo