Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunterapi ved bruk av tumorinfiltrerende lymfocytter for pasienter med metastatisk humant papillomavirus-assosiert kreft

7. februar 2018 oppdatert av: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fase II-studie av lymfodeplesjon etterfulgt av autologe tumorinfiltrerende lymfocytter og høydose aldesleukin for humant papillomavirus-assosiert kreft

Bakgrunn:

Humant papillomavirus (HPV) kan forårsake en rekke kreftformer, inkludert livmorhals- og halskreft. National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch har utviklet en eksperimentell terapi som går ut på å ta hvite blodceller fra pasientenes svulster, dyrke dem i laboratoriet i stort antall, og deretter gi cellene tilbake til pasienten. Disse cellene kalles Tumor Infiltrating Lymphocytes, eller TIL og vi har gitt denne typen behandling til over 200 pasienter med melanom. Forskere vil vite om TIL krymper svulstene hos personer med humant papillomavirus (HPV)-relatert kreft. I denne studien velger vi en spesifikk undergruppe av hvite blodceller fra svulsten som vi tror er de mest effektive til å bekjempe svulster og vil bare bruke disse cellene til å lage svulstbekjempende celler.

Objektiv:

Hensikten med denne studien er å se om disse spesifikt utvalgte tumorbekjempende cellene kan føre til at HPV-relaterte kreftformer krymper og å se om denne behandlingen er trygg.

Kvalifisering:

- Voksne i alderen 18-66 år med HPV-relatert kreft som har en svulst som trygt kan fjernes.

Design:

Opparbeidingsstadiet: Pasienter vil bli sett på som polikliniske pasienter ved National Institutes of Health (NIH) kliniske senter og gjennomgå en historie og fysisk undersøkelse, skanninger, røntgenbilder, laboratorietester og andre tester etter behov.

Kirurgi: Hvis pasientene oppfyller alle kravene til studien, vil de gjennomgå kirurgi for å fjerne en svulst som kan brukes til å dyrke TIL-produktet.

Leukaferese: Pasienter kan gjennomgå leukaferese for å få flere hvite blodceller. {Leukaferese er en vanlig prosedyre som fjerner bare de hvite blodcellene fra pasienten.}

Behandling: Når cellene deres har vokst, vil pasientene legges inn på sykehuset for kondisjonerende kjemoterapi, TIL-cellene og aldesleukin. De vil bli på sykehuset i ca. 4 uker for behandling.

Oppfølging: Pasienter vil returnere til klinikken for en fysisk undersøkelse, gjennomgang av bivirkninger, laboratorietester og skanninger omtrent hver 1-3 måned det første året, og deretter hver 6. måned til 1 år så lenge svulstene krymper . Oppfølgingsbesøk vil ta opptil 2 dager.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Metastatiske eller lokalt avanserte refraktære/residiverende humant papillomavirus (HPV)-assosierte maligniteter (cervikal, vulva, vaginal, penis, anal og orofaryngeal) er uhelbredelig og dårlig lindret av standardbehandlinger.
  • Administrering av autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) generert fra resekert metastatisk melanom kan indusere objektive langsiktige tumorresponser.
  • Ung TIL kan genereres fra HPV-assosierte svulster.

Mål:

  • For å bestemme om autolog Young TIL infundert i forbindelse med høydose aldesleukin etter et ikke-myeloablativt lymfodepleterende preparativt regime kan mediere tumorregresjon hos pasienter med metastatisk eller lokalt avansert refraktær/residiverende HPV-assosiert kreft.
  • For å studere immunologiske korrelater assosiert med Young TIL-terapi for HPV-assosierte kreftformer.
  • For å bestemme toksisiteten til dette behandlingsregimet.

Kvalifisering:

- Pasienter over eller lik 18 år med en patologisk bekreftet diagnose av metastatisk eller lokalt avansert refraktær/residiverende HIPV-16+ eller HPV-18+ humant papillomavirus-assosiert kreft.

Design:

  • Pasienter vil gjennomgå biopsi eller reseksjon for å oppnå tumor for generering av autologe TIL-kulturer og autologe kreftcellelinjer.
  • Alle pasienter vil motta et ikke-myeloablativt lymfocytt-depleterende preparativt regime av cyklofosfamid (60 mg/kg/dag intravenøst ​​(IV)) på dag -7 og -6 og fludarabin (25 mg/m(2)/dag IV) på dager - 5 til -1.
  • På dag 0 vil pasienter få mellom 1 ganger 10 (9) til 2 ganger 10(11) unge TIL og deretter begynne høydose aldesleukin (720 000 IE/kg IV hver 8. time i opptil 15 doser).
  • Klinisk og immunologisk respons vil bli evaluert ca. 4-6 uker etter TIL-infusjon.
  • I første omgang vil 18 evaluerbare pasienter bli registrert i to kohorter; pasienter med livmorhalskreft og de med ikke-livmorhalskreft. For hver kohort, hvis 0 til 2 av de 18 pasientene opplever en klinisk respons, vil ingen flere pasienter bli registrert. Hvis 3 eller flere av de første 18 evaluerbare pasientene som ble registrert har en klinisk respons, vil opptjeningen fortsette inntil totalt 35 evaluerbare pasienter har blitt registrert i hver kohort. Opptil 73 pasienter kan bli registrert over ca. 3-4 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

-INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Målbare metastatiske eller lokalt avanserte refraktære/residiverende maligniteter som er humant papillomavirus 16 (HPV-16) eller humant papillomavirus 18 (HPV-18) høy HPV-positiv ved in situ hybridisering (ISH) eller polymerasekjedereaksjon (PCR) eller kreft fra livmorhalsen..
  2. Alle pasienter må ha mottatt minst én standard kjemoterapi eller kjemoradioterapi.
  3. Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser som er mindre enn 1 cm i diameter og asymptomatiske er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i 1 måned etter behandling for at pasienten skal være kvalifisert.
  4. Større enn eller lik 18 år og under eller lik 70 år.
  5. Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke
  6. Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
  7. Forventet levetid på mer enn tre måneder
  8. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i opptil fire måneder etter behandling.

  9. Serologi:

    • Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
    • Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved revers transkripsjon - polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og være hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) negativ.
  10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.

  11. Hematologi

    • Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm(3) uten støtte fra filgrastim
    • Hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3000/mm(3)
    • Blodplateantall større enn eller lik for 100 000/mm(3)
    • Hemoglobin større enn 8,0 g/dl

  12. Kjemi:

    • Serumalaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense
    • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl
    • Total bilirubin mindre eller lik 1,5 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.

  13. Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk terapi på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, og pasientens toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo).

    Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre eller som spesifisert i kvalifikasjonskriteriene i avsnitt 2.1.1.

  14. Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere strålebehandling.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av potensielt farlige effekter av den forberedende kjemoterapibehandlingen på fosteret eller spedbarnet.
  2. Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, som dokumentert ved en positiv stresstallium eller tilsvarende test, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
  3. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
  4. Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
  5. Samtidig systemisk steroidbehandling.
  6. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
  7. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer.
  8. Enhver pasient som er kjent for å ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn eller lik 45 %.
  9. Dokumentert LVEF på mindre enn eller lik 45 % testet hos pasienter med i) klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokk eller ii) alder høyere enn eller lik 60 år gammel.
  10. Aktiv blødning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Livmorhalsen
Pasienter vil motta et ikke-myeloablativt lymfocytt-depleterende preparativt regime bestående av cyklofosfamid og fludarabin etterfulgt av intravenøs (IV) infusjon av unge tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) pluss høydose IV aldesleukin.
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m(2)/dag intravenøs piggyback (IVPB) daglig over 30 minutter i 5 dager.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag X 2 dager intravenøst ​​(IV) i 250 ml i 5 % dekstrose i vann (D5W) over 1 time.
Andre navn:
  • Cytoksan
Biologisk: Ung TIL
Celler vil bli infundert intravenøst ​​(i.v.) på pasientbehandlingsenheten i løpet av 20 til 30 minutter (mellom én og fire dager etter siste dose fludarabin).
Andre navn:
  • TIL
Legemiddel: Aldesleukin
Aldesleukin 720 000 IE/kg intravenøst ​​(IV) (basert på total kroppsvekt) over en 15-minutters periode omtrent hver åttende time (+/- 1 time) som starter innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 5 dager (maksimalt 15 doser).
Andre navn:
  • Proleukin
Eksperimentell: Ikke-cervikal
Pasienter vil motta et ikke-myeloablativt lymfocytt-depleterende preparativt regime bestående av cyklofosfamid og fludarabin etterfulgt av intravenøs (IV) infusjon av unge tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) pluss høydose IV aldesleukin
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m(2)/dag intravenøs piggyback (IVPB) daglig over 30 minutter i 5 dager.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag X 2 dager intravenøst ​​(IV) i 250 ml i 5 % dekstrose i vann (D5W) over 1 time.
Andre navn:
  • Cytoksan
Biologisk: Ung TIL
Celler vil bli infundert intravenøst ​​(i.v.) på pasientbehandlingsenheten i løpet av 20 til 30 minutter (mellom én og fire dager etter siste dose fludarabin).
Andre navn:
  • TIL
Legemiddel: Aldesleukin
Aldesleukin 720 000 IE/kg intravenøst ​​(IV) (basert på total kroppsvekt) over en 15-minutters periode omtrent hver åttende time (+/- 1 time) som starter innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 5 dager (maksimalt 15 doser).
Andre navn:
  • Proleukin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en objektiv klinisk respons
Tidsramme: 4 måneder etter celleinfusjon
Pasienter må ha en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) minst 4 måneder etter celleinfusjon for å telle mot klinisk respons. Klinisk respons vurderes av responskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.0. Delvis respons er en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner med utgangspunkt i summen LD som referanse. Fullstendig respons er forsvinning av alle mållesjoner. Progresjon er en økning på minst 20 % i summen av LD av mållesjoner som tar utgangspunkt i den minste summen LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. Stabil sykdom er verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD med den minste sum LD som referanse.
4 måneder etter celleinfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 51 måneder og 18 dager
Her er antallet alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v3.0). En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller gjenstand og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene. En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
51 måneder og 18 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. april 2012

Primær fullføring (Faktiske)

9. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2012

Først lagt ut (Anslag)

25. april 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 120116
  • 12-C-0116

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere