Imunoterapie využívající lymfocyty infiltrující nádor u pacientů s metastatickými nádory souvisejícími s lidským papilomavirem

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Měřitelné metastatické nebo lokálně pokročilé refrakterní/rekurentní malignity, které jsou lidským papilomavirem 16 (HPV-16) nebo lidským papilomavirem 18 (HPV-18) vysoce HPV pozitivní in situ hybridizací (ISH) nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo jakoukoli rakovinou z děložního čípku..
2. Všichni pacienti musí podstoupit alespoň jednu standardní chemoterapii nebo chemoradioterapii.
3. Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které jsou menší než 1 cm v průměru a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý.
4. Věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný věku 70 let.
5. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
6. Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Očekávaná délka života delší než tři měsíce
8. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po léčbě.

9. sérologie:

   • Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
   • Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu reverzní transkripcí – polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA).
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

11. Hematologie

    • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm(3) bez podpory filgrastimu
    • Počet bílých krvinek (WBC) větší nebo rovný 3000/mm(3)
    • Počet krevních destiček větší nebo rovný příliš 100 000/mm(3)
    • Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl

12. Chemie:

    • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu
    • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl
    • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

13. V době, kdy pacient dostává preparativní režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).

    Poznámka: Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno v kritériích způsobilosti v části 2.1.1.

14. Od jakékoli předchozí radiační terapie musí uplynout více než čtyři týdny.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod nebo kojence.
2. Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, o čemž svědčí pozitivní zátěžové thalium nebo srovnatelný test, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc.
3. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
4. Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
5. Souběžná systémová léčba steroidy.
6. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
7. Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze.
8. Každý pacient, o kterém je známo, že má ejekční frakci levé komory (LVEF) menší nebo rovnou 45 %.
9. Zdokumentovaná LVEF menší nebo rovna 45 % testovaná u pacientů s i) klinicky významnými síňovými a/nebo komorovými arytmiemi, včetně, ale bez omezení na: fibrilace síní, komorové tachykardie, srdeční blokády druhého nebo třetího stupně nebo ii) věkem vyšším nebo rovným 60 let.
10. Aktivní krvácení