Imunoterapia usando linfócitos infiltrantes tumorais para pacientes com câncer metastático associado ao papilomavírus humano

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Malignidades metastáticas mensuráveis ​​ou localmente avançadas refratárias/recorrentes que são vírus do papiloma humano 16 (HPV-16) ou vírus do papiloma humano 18 (HPV-18) alto HPV positivo por hibridização in situ (ISH) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) ou qualquer câncer do colo uterino..
2. Todos os pacientes devem ter recebido pelo menos uma quimioterapia padrão ou quimiorradioterapia.
3. Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis ​​por 1 mês após o tratamento para que o paciente seja elegível.
4. Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos.
5. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
6. Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
7. Esperança de vida superior a três meses
8. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por até quatro meses após o tratamento.

9. Sorologia:

   • Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.)
   • Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o paciente deve ser testado quanto à presença de antígeno por transcrição reversa - reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) e ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV) negativo.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto.

11. Hematologia

    • Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1000/mm(3) sem o suporte de filgrastim
    • Glóbulo branco (WBC) maior ou igual a 3000/mm(3)
    • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3)
    • Hemoglobina superior a 8,0 g/dl

12. Química:

    • Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal
    • Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl
    • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.

13. Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades do paciente devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo).

    Nota: Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos ou conforme especificado nos critérios de elegibilidade na Seção 2.1.1.

14. Mais de quatro semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia de radiação anterior.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento quimioterápico preparatório sobre o feto ou bebê.
2. Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, conforme evidenciado por um tálio de estresse positivo ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.
3. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
4. Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
5. Terapia concomitante com esteroides sistêmicos.
6. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
7. História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos.
8. Qualquer paciente conhecido por ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) menor ou igual a 45%.
9. FEVE documentada menor ou igual a 45% testada em pacientes com i) arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou ii) idade maior ou igual 60 anos de idade.
10. Sangramento Ativo