Inmunoterapia con linfocitos infiltrantes de tumores para pacientes con cáncer metastásico asociado al virus del papiloma humano

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Neoplasias malignas refractarias/recurrentes metastásicas o localmente avanzadas medibles que son el virus del papiloma humano 16 (VPH-16) o el virus del papiloma humano 18 (VPH-18) alto VPH positivo por hibridación in situ (ISH) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o cualquier tipo de cáncer del cuello uterino..
2. Todos los pacientes deben haber recibido al menos una quimioterapia o quimiorradioterapia estándar.
3. Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales de menos de 1 cm de diámetro y asintomáticos son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible.
4. Mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años.
5. Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado
6. Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
7. Esperanza de vida de más de tres meses
8. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y hasta cuatro meses después del tratamiento.

9. Serología:

   • Seronegativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
   • Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe ser examinado para detectar la presencia de antígeno mediante transcripción inversa - reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR) y ser negativo para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC).
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto.

11. Hematología

    • Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm(3) sin el apoyo de filgrastim
    • Glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 3000/mm(3)
    • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3)
    • Hemoglobina superior a 8,0 g/dl

12. Química:

    • Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad
    • Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl
    • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3,0 mg/dl.

13. Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto las toxicidades como alopecia o vitíligo).

    Nota: Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado al grado 1 o menos o según lo especificado en los criterios de elegibilidad en la Sección 2.1.1.

14. Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier radioterapia previa.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento de quimioterapia preparatoria en el feto o el bebé.
2. Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, como lo demuestra un talio de estrés positivo o una prueba comparable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva.
3. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
4. Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
5. Tratamiento concomitante con esteroides sistémicos.
6. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
7. Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos.
8. Cualquier paciente que se sepa que tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior o igual al 45 %.
9. FEVI documentada menor o igual al 45 % probada en pacientes con i) arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o ii) edad mayor o igual 60 años de edad.
10. Sangrado activo